癌基因肿瘤抑制基因与生长因子 .ppt

慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCR-ABL，编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因组的不稳定性。 在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有BCR-ABL融合基因的产生，在一些急性淋巴白血病患者中也有发现。 （三）BCR-ABL 例如： 第三十页，课件共55页 肿瘤抑制基因tumor suppressor gene 第二节 第三十一页，课件共55页 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 肿瘤抑制基因的概念 也称抗癌基因（anticancer gene）或抑癌基因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。 第三十二页，课件共55页 早在20世纪20年代，T. Boveri就提出正常细胞中存在特异的抑制细胞增殖的因素，并假定与染色体有关。 20世纪60年代，H. Harris开创了杂合细胞的致癌性研究 A. Knudson在研究视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）的流行病学中发现 一、肿瘤抑制基因的发现 第三十三页，课件共55页 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 第三十四页，课件共55页 二、肿瘤抑制基因的功能 名称 染色体定位 相关肿瘤 编码产物及功能 TP53 17p13.1 多种肿瘤 转录因子p53 ，细胞周期负调节和DNA损伤后凋亡 RB 13q14.2 Rb、骨肉瘤 转录因子p105 Rb PTEN 10q23.3 胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌 磷脂类信使的去磷酸化，抑制PI3K-Akt通路 P16 9p21 肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑素瘤 p16蛋白，细胞周期检查点负调节 P21 6p21 前列腺癌 抑制Cdk1、2、4和6 APC 5q22.2 结肠癌、胃癌等 G蛋白，细胞粘附与信号转导 DCC 18q21 结肠癌 表面糖蛋白（细胞黏附分子） NF1 7q12.2 神经纤维瘤 GTP酶激活剂 NF2 22q12.2 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 连接膜与细胞骨架的蛋白 VHL 3p25.3 小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌 转录调节蛋白 WT1 11p13 肾母细胞瘤 转录因子 常见的某些肿瘤抑制基因及其功能 第三十五页，课件共55页 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA 三、肿瘤抑制基因失活促进肿瘤发生发展 P Rb蛋白 第三十六页，课件共55页 Rb磷酸化与细胞周期控制 第三十七页，课件共55页 （二）TP53 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞调亡 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 第三十八页，课件共55页 p53的结构及其在清除DNA损伤细胞中的作用 第三十九页，课件共55页 目录 目录 第一页，课件共55页 第二十三章 癌基因、肿瘤抑制基因 与生长因子 Oncogenes, Tumor suppressor gene and Growth Factors 第二页，课件共55页 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 第三页，课件共55页 癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用 第四页，课件共55页 在基因水平上促使细胞增殖及凋亡失衡，导致细胞恶性变的原因有： ① 控制细胞增殖的原癌基因活化或肿瘤抑制基因失活； ② 促细胞凋亡的基因失活或抑制凋亡的基因功能增强； ③ DNA修复基因失活，使突变在细胞内积累，并且累及到调节细胞增殖及细胞凋亡的基因。 第五页，课件共55页 癌基因Oncogenes 第一节 第六页，课件共55页 基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。 癌基因(oncogene) 第七页，课件共55页 癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。 一、癌基因的基本概念 第八页，课件共55页 凡