慢性心衰动物模型的制备及指标评定.ppt

慢性心衰动物模型的制备及指标评定

2015-10-1

2021/5/91

常用实验动物小鼠大鼠兔子犬2021/5/92

CHF模型制备的方法药物诱导性模型压力超负荷型模型容量超负荷型模型心脏快速起搏模型遗传性心衰模型2021/5/93

药物诱导性模型

2021/5/94

阿霉素戊巴比妥钠异丙肾上腺素乙醇2021/5/95

阿霉素【简介】是一种广谱抗肿瘤化疗药物，对心脏组织有明显毒性，静注数小时或数日可造成剂量依赖性不可逆的心肌损害和心力衰竭。【机制】其心肌毒性机制可能与部分自由基释放、线粒体损伤及代谢失衡有关。【方法】1.腹腔注射法a.阿霉素每周1次4mg/kg，持续给药6周；b.阿霉素每周3次2.5mg/kg，间隔2周后，重复给药1周。2.尾静脉注射法阿霉素每周1次1mg/kg，持续给药6周。【优劣】1.腹腔注射法药物经膜吸收入血，易造成腹部积液，网膜肿胀受损等不良反应，影响心衰模型的评估。2.尾静脉注射简单、易行、重复性好，减少了对腹膜的影响，但其注射操作较难，易出现烂尾现象。2021/5/96

戊巴比妥钠【简介】为中时作用的巴比妥类催眠药，作用时间可维持3～6小时，显效较快。用作催眠和麻醉前给药，亦可用于治疗癫痫和破伤风的痉挛。【机制】负性肌力作用，严重抑制心肌收缩功能导致心衰。【方法】恒流泵经输液管恒速输入2%戊巴比妥钠0.2ml/（kg.min），当左心室内压上升最大速度下降到基础值的20%左右停输，当左心室内压上升最大速度有回升者，可予2%戊巴比妥钠0.1ml/（kg.min）滴速维持。【优劣】简便，重复性好，多用来建立急性心衰动物模型，不能反映临床病理变化。2021/5/97

盐酸异丙肾上腺素（IPH）【简介】为β受体激动剂，对β1和β2受体均有强大的激动作用，对α受体几无作用。用于治疗心源性或感染性休克；完全性房室传导阻滞、心搏骤停。【机制】导致快速心率及心肌持续强烈收缩，产生广泛的心肌细胞坏死和纤维化，并导致心室重构，最终导致心力衰竭。【方法】腹腔注射IPH15mg/(kg.d)，连续7天。【优劣】制作简单，创伤性小，易于重复并且诱导时间短，适用于以心肌病变为原发病的心力衰竭研究，但发病机制尚不明确，与临床常见心力衰竭差异较大，故较少应用。2021/5/98

乙醇【简介】乙醇中毒严重者可引起心血管损害，最终导致心力衰竭。【机制】乙醇及其代谢物乙醛、脂肪酸乙烷酯在血液中沉积可诱导心肌细胞凋亡，明显减低心肌收缩力及心房自律性，抑制左心房静息后增强效应，延长左心房功能不应期，【方法】以0.1g/(kg.min)恒速静脉滴注低浓度（0.2g/ml）乙醇，（40.8±13.6）min后诱导家兔心衰。【优劣】诱导时间较长，但恒速静脉注射可控性好，能够较好的复制急性乙醇中毒引起的心血管疾病。2021/5/99

压力超负荷型模型

2021/5/910

实验性高血压动物主动脉狭窄肺动脉狭窄2021/5/911

实验性高血压动物Ddhl盐敏感性高血压大鼠饮用生理盐水条件下，首先出现血压升高，8周后发生心肌肥厚，进一步出现心脏扩大，15-20周出现心衰症状。自发性高血压大鼠（SHR）SHR为遗传性高血压大鼠，有明显的左心室肥厚（LVH），在1年内心功能保持正常，18-24个月后发展成心衰，出现心功能障碍，左心室内的纤维化细胞和凋亡细胞增多。肾血管性高血压大鼠在盐负荷下形成心衰。动物易得廉价，但心衰所需时间长。2021/5/912

主动脉狭窄【方法】分离主动脉上升支或肾动脉分支以上的腹主动脉，用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。【原理】左心室血液流出道受阻，左室后负荷加重，先出现代偿性心肌肥厚，部分动物发展成心衰。2021/5/913

肺动脉狭窄【方法】分离肺动脉用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。【原理】右心排血受阻，右室负荷增加，体循环回心血液不能完全进去肺循环，出现右心衰竭，发生内脏器官充血和全身水肿等症状。2021/5/914

容量超负荷型模型

2021/5/915

动静脉瘘二尖瓣关闭不全主动脉瓣关闭不全下腔静脉狭窄2021/5/916

动-静脉瘘【方法】肾动脉以下的腹主动脉与下腔静脉间造瘘。【原理】体循环动脉血液直接进入静脉，