- 1、本文档共106页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
病理生理学;细胞信号转导与疾病;概念:;2、跨膜信号转导;然后启动细胞内的信号传递系统,经
过信号转导的级联反应将细胞外的信
息传递至胞浆或核内,进而调节靶细
胞的功能。由于这一过程必须有膜受
体的参与,且将信息分子的刺激由膜
外传至膜内,称为跨膜信号转导。;细胞表面受体:
胞外结构域,跨膜结构域,胞内结构域
离子通道受体电压依赖性受体操(配体门)控性
GABA受体5-HT受体谷氨酸/门冬氨酸受体
G蛋白耦联受体
肾上腺素能趋化因子受体
跨膜受体
表皮生长因子血小板源性生长因子受体等
受体型酪氨酸蛋白激酶是跨膜受体典型代表
;细胞信号转导的主要途径;G蛋白偶联受体为只含一条肽链的糖蛋白,N端
在细胞外侧,C端在细胞内侧,中段形成七个
跨膜结构和三个细胞外环和内环,浆面第三个
环能与鸟苷酸结合蛋白(guanylatebinding
protein)——G蛋白相偶联,当受体被激活时,
Gα上GDP为GTP取代GTP-Ga和Gβγ影响
酶活性第二信使蛋白激酶生物效应。;9;l?G蛋白是跨膜信号转导的分子开关,Ga又分Gs、Gi、Gq与G12,Gs、Gi通过增加或抑制AC活性来调节细胞内cAMP浓度来影响PKA调节细胞功能;??α2肾上腺素能;12;PKA是一种由四聚体(C2R2)组成的别构酶。
其中C为催化亚基,R为调节亚基。每个调节
亚基有2个cAMP结合位点,催化亚基具有催
化底物蛋白质某些特定丝/苏氨酸残基磷酸化
的功能。调节亚基与催化亚基结合时,PKA
呈无活性状态。当4分子cAMP与2个调节亚基
结合后,调节亚基脱落,游离的催化亚基具
有蛋白激酶活性,其过程需要Mg++。;cAMP激活PKA;(二)通过Gq激活磷脂酶Cβ信号通路;促甲状腺素释放素;lIP3水溶性小分子①可激活平滑肌和心肌
内质网/肌浆网钙通道的IP3受体,促进内
质网,肌浆网释Ca++,胞浆钙增高;
②与PKC结合,在DAG和膜磷脂共同诱
导PKC的激活;DAG通路:;Ca++作为第二信使
启动多种细胞反应;Ca++-钙调蛋白依赖性蛋白激酶通路:
(Ca++-CaM-K);Ca++-CaM可以磷酸化许多蛋白质的丝/苏氨酸残基,使之激活或失活。Ca++-CaM激酶既能激活腺苷酸环化酶又能激活磷酸二酯酶,即它既加速cAMP的生成又加速cAMP的降解,使信息迅速传至细胞内,又迅速消失,不仅参与调节PKA的激活和抑制,还能激活胰岛素受体的酪氨酸蛋白激酶活性,在细胞的信息传递中起非常重要的作用。;总之:PKC通过对靶蛋白的磷酸化反应而改变功能蛋白的活性和性质,影响细胞内信息的传递,调节细胞功能。
PKC对基因的活化过程可分为早期反应和晚期反应两个阶段。PKC能使立早基因(immediate-earlygene)的反式作用因子磷酸化,加速立早基因的表达。;立早基因多数为细胞原癌基因(c-fos,AP1/c-jun)
它们表达的蛋白质寿命短暂(半衰期为1~2小时)
具有跨越核膜传递信息之功能,因此称为第三
信使。第三信使受磷酸化修饰后,最终活化晚
期反应基因并导致细胞增生或核型变化。;(三)G蛋白其他磷脂酶途径;25;二、酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径;细胞内存在一些连接物蛋白(adaptorprotein),它们具有SH2结构域,这些结构域与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源。SH2结构域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。磷酸化的受体通过连接物蛋白可偶联其他效应蛋白,这些效应物蛋白本身具酶活性,故可逐级传递信息并将效应级联放大
非催化型受体酪氨酸残基则被非受体型TPK磷酸化;(一)受体型TPK途径;Ras蛋白是由一条多肽链组成的单体蛋白,由
原癌基因ras编码而得名。它的性质类似于G蛋
白中的Ga亚基,它的活性与其结合GTP或
GDP直接有关,Ras与GDP结合时无活性,但
磷酸化的SOS可促进GDP从Ras脱落,使Ras转
变成GTP结合状态而活化。Ras蛋白的分子量
为21KD,故又名p21蛋白,因其分子量小于与
七个跨膜受体偶联的G蛋白,也被称作小G蛋
白。活化的Ras蛋白可进一步活化Raf蛋白。;Raf蛋白具有丝/苏氨酸蛋白激酶的活性,它可激活有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)系统。导致细胞外信号调节激酶(ERK)、或c-junN端粒酶(JNK)/应激激活的蛋白激酶(SAPK)激活,①激活的ERK可促进胞浆靶蛋白磷酸化或调节其
文档评论(0)