前列腺癌的抗雄、去势.ppt

* 下丘脑产生LHRH，LHRH刺激垂体前叶向血流中分泌促黄体生成激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)。 LH正常释放的情况下，LHRH与垂体细胞膜上的LHRH受体结合 (P =垂体细胞)，导致LH释放，LH刺激睾丸分泌睾酮。 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) (Z) 能模拟LHRH的作用。单剂注射‘诺雷德’ (戈舍瑞林)后，大部分LHRH受体被药物占领。导致血浆LH的一过性升高，睾丸产生的睾酮也呈一过性升高。这种反应可能引起病人‘肿瘤突然加重’。 由于‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 与LHRH受体的持续作用，垂体表面的受体供不应求，总处于消失状态。虽然新的受体不断合成，出现在垂体细胞表面，但 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林)的持续作用对受体有向下调节作用,从而抑制垂体分泌LH，抑制睾丸分泌睾酮。 总的结果表现为药物去势。 * * ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 植入剂在用药后的第21天使得血清睾酮水平降至去势的水平，并在长期的治疗中稳定维持；与睾丸切除术在这方面的效果相当。 参考文献: Zoladex Monograph 2007 这是诺雷得药物去势与手术去势的两个经典研究. * 在该研究中，292例晚期前列腺癌病人随机分为诺雷德（戈舍瑞林）3.6毫克组（ n=148）或睾丸切除术组（ n=144）。 研究生存期的中位随访时间分别是，诺雷德（戈舍瑞林）组104周，睾丸切除术组97周。 这张幻灯片比较了晚期前列腺癌(M1)患者接受诺雷德（戈舍瑞林）3.6毫克治疗与接受睾丸切除术治疗的总体生存率情况。 Kaisary et al (1991) 发现，两个治疗组的总体生存率无显著性差异(p=0.33)。证实对有转移的前列腺癌，诺雷德（戈舍瑞林）是可替代睾丸切除术的有效药物疗法。 * 这张幻灯片比较了‘诺雷德’ (戈舍瑞林)和睾丸切除术治疗已转移前列腺癌病人有关的副作用。 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林)和睾丸切除术的副作用包括： 性欲减退 (对性的兴趣减少) 勃起次数减少 潮红 乳房肿胀和触痛 参考文献: Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508. 除了提高疗效，病人QoL(Quality of life 生活质量)的改善也已成为临床试验中越来越重要的观察点。 因为越来越多的病人在早期即接受治疗，生存时间越来越长，接受治疗的时间也更长，所以QoL的重要性也越来越突出。 QoL中的性生活质量很重要，对年轻病人尤其重要。因为前列腺癌的治疗常常影响病人的性欲和性功能。在治疗前列腺癌的过程中，保持性功能和性欲的措施越来越重要。 * 对未治疗的晚期前列腺癌病人进行了知情选择治疗方案的调查，这些病人适合用激素治疗 (‘诺雷得’ [戈舍瑞林] 3.6 mg 植入剂或睾丸切除术) (Cassileth et al, 1989; Soloway et al, 1990)。鼓励病人与其家人讨论选择决定治疗方案。 总体上，115 例(78%)病人选择‘诺雷得’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 植入剂，32例 (22%) 选择睾丸切除术。 参考文献: Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992;1:323-329. Cassileth等(1992) 报道了前列腺癌病人生活质量和心理状态的调查结果。 在治疗前对 (n=147)病人进行评估（基础评估），睾丸切除或‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg治疗后3个月和6个月时，进行同样的评估。病人完成一套调查题目和标准的生活质量及心理社会调查问卷：分别为癌症功能生活指数 (FLIC)；情绪状态调查(POMS)。 这张幻灯片说明，根据FLIC评分判断，‘诺雷德’(戈舍瑞林)治疗组病人第3个月时的QoL比基础值升高。第6个月时‘诺雷德’(戈舍瑞 林)组病人的生活质量仍高于基础值，并具有统计学意义(p=0.0001)。 睾丸切除治疗组第6个月时 病人的QoL反而降低到基础水平(p=0.54)。 参考文献: Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329. 该研究中，按照POMS评分判断，‘诺雷德’(戈舍瑞林)治疗组病人 第6个月时的心理状态与基础情况相比也有明显改善(p=0.01)。 但睾丸切除组病人第6个月时的心理状态 (p=0.60) 与基础情况相比的变化均无统计学意义。 研究的结论是：‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg可改善心理状态 参考文献: Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329 各位老师，大家好！我是阿斯利康前列腺癌治疗领域的代表×××，今天很高兴有机会与各位老师在一