ACEI和ARB临床治疗地位的探讨-ACEI和ARB作用机理对比.ppt

中美上海施贵宝制药有限公司 ACEI和ARB临床治疗地位的探讨 ACEI和ARB作用机理对比 ARB主要临床研究 心衰 ELITE II:治疗心衰，ARB没有比ACEI更多降低死亡率 Val-Haft： ARB在降低总死亡率方面与安慰剂相似, 仅更多降低心衰住院率 CHARM：ARB治疗不能耐受ACEI的心衰患者有效，ACEI+ARB比单用好，对舒张功能不全心衰，ARB不如ACEI 心肌梗死 OPTIMAAL:治疗心梗，ARB没有比ACEI更多降低总死亡率，而且ACEI在降低心血管死亡率方面显著优于ARB VALIANT：大剂量ARB取得常规ACEI疗效，ACEI+ARB疗效没有增加，但不良反应增加 糖尿病肾病 PRIME（IRMA-2,IDNT)：与安慰剂相比, 大剂量ARB可以减少蛋白尿，延缓肾病进程，但不能减少心血管死亡 RENAAL：与CCB相比, 大剂量ARB可以减少蛋白尿，延缓肾病进程，但不能降低心血管死亡 高血压 LIFE 权威组织对ACEI/ARB临床应用推荐 心力衰竭治疗原则 ACE抑制剂是治疗慢性心力衰竭的基石和首选药物 慢性收缩性心力衰竭的标准治疗: ACE抑制剂单用或加用利尿剂，心功能Ⅱ~Ⅲ 级的患者加用?-受体阻滞剂，地高辛可合用也可不用。 能耐受ACE抑制剂的患者不宜换用ARB 不能耐受ACE抑制剂的患者可以用ARB取代 心肌梗死治疗原则 绝大多数急性心肌梗死患者需要ACE抑制剂治疗 绝大多数心肌梗死后的患者需要ACE抑制剂治疗 绝大多数冠心病患者需要ACE抑制剂治疗 在心肌梗死后患者中，大剂量ARB降低死亡率的效果与常规剂量ACE抑制剂相似，但副作用发生率显著增高 在心肌梗死后患者中，ARB与ACE抑制剂可能不宜合用 糖尿病肾病治疗原则 迄今尚无足够资料直接比较ACEI和ARB疗效 最新的几个高血压治疗指南均未明确提出ACEI和ARB有明显的疗效和安全性差异 最新慢性肾脏病治疗指南建议：糖尿病肾病的治疗，ACEI及ARB均能应用 ACEI 在延缓肾病进程同时可以降低心血管事件(ARB无证据) ACEI应该常规应用以降低心血管事件 年龄55岁 合并或没有高血压 伴有一个心血管危险因素* 大剂量ARB治疗副反应（VALIANT研究） 追求最佳疗效，追求最低费用 膦酸基在心肌细胞的离子捕获 ACEI心脏保护差异大于相似 ACEI的平均谷峰比 蒙诺显著延缓粥样斑块进展 蒙诺在高危人群中显著减少心血管事件 唯一真正肝、肾双通道排泄的ACEI ACEI清除特性 (AHA 声明) 肾功能不全患者服用不同ACEI的AUC变化 蒙诺－老年人群的首选ACEI ?即往无肾脏病史的老年患者（≥60岁）存在肾功能减退 老年患者服用蒙诺不需调整初始剂量即可获得满意的疗效 肾功能减退的患者服用蒙诺未发现药物相关的不良反应的增加 蒙诺：规格和包装 施贵宝公司的使命 ARB上市至今，通过临床试验的验证，目前可用于高血压和糖尿病肾病的治疗，不能耐受ACEI的患者可以用ARB替代治疗（包括心衰、心肌梗死等）。但目前尚未有一个临床试验证实ARB治疗心衰、心肌梗死、糖尿病肾病优于ACEI,且在延缓糖尿病肾病同时，不能降低患者心血管死亡率。而ACEI被证实在延缓糖尿病肾病同时，可以进一步降低心血管死亡率。此外，大剂量的ARB才能取得较好疗效，但副反应显著增加，甚至高于ACEI。ACEI和ARB联合应用还有待于进一步临床试验的验证。 糖尿病肾病治疗的原则是： 迄今尚无足够资料直接比较ACEI和ARB疗效 最新的几个高血压治疗指南均未明确提出ACEI和ARB有明显的疗效和安全性差异 最新慢性肾脏病治疗指南建议：糖尿病肾病的治疗，ACEI及ARB均能应用 ACEI 在延缓肾病进程同时可以降低心血管事件(ARB无证据) 心肌梗死治疗的原则是： 绝大多数急性心肌梗死患者需要ACE抑制剂治疗 绝大多数心肌梗死后的患者需要ACE抑制剂治疗 绝大多数冠心病患者需要ACE抑制剂治疗 在心肌梗死后患者中，大剂量ARB降低死亡率的效果与常规剂量ACE抑制剂相似，但副作用发生率显著增高 在心肌梗死后患者中，ARB与ACE抑制剂可能不宜合用 心衰的治疗原则是： ACE抑制剂是治疗慢性心力衰竭的基石和首选药物 慢性收缩性心力衰竭的标准治疗，就是ACE抑制剂单用或加用利尿剂，心功能Ⅱ~Ⅲ 级的患者加用?-受体阻滞剂，地高辛可合用也可不用。 能耐受ACE抑制剂的患者不宜用ARB取代 不能耐受ACE抑制剂的患者可以用ARB取代 蒙诺在细胞外呈分子状态，进入细胞内后离解成离子状态。由于膦酸基比羧基带更多负电荷，而细胞膜内层也带负电荷，所以蒙诺较其它ACEI更难返回到细胞外，因此细胞内浓度高于其它ACEI，能更多地抑制心肌细胞组织ACE，有更好的心脏保护