ACEI类药物的作用机制.ppt

* ACE抑制剂的作用方式 血管 平滑肌 细胞 血管紧张素原 激肽原 肾素 血管紧张素 I 血管紧张素 II 激肽释放酶 ACE 失活 血管收缩 细胞增殖 血管扩张 增生抑制 + + + 受体 内皮细胞 B2 受体 + 缓激肽 AT CMF Learning Systems in 2000, Courtesy CM Ferrario, MD * ACEI的RAS/KKS双系统保护作用 vs ARB作用 Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. 肽链 内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang-(1-7) AT(1-7)受体 AT1受体 血管紧张素原 肾素 Ang I Ang II AT2受体 AT3受体 AT4受体 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管舒张 抗增殖 凋亡 血管完整性 PAI-1 ？ 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF 无活性肽 激肽原 缓激肽 激肽释放酶 BK B2受体 ACE ACE ACEI 抑 制 抑 制 ARB * 危险因素 糖尿病 高血压 动脉粥样硬化 与心肌缺血 心肌梗死 重塑 心室扩张 充血性心力衰竭 终末期心脏病与死亡 死亡 Dzau V, et al. Am Heart J. 1991;121:1244-1263 GISSI-3 ISIS-4 AIRE SAVE SOLVD-预防组 TRACE SOLVD-治疗组 CONSENSUS HOPEEUROPA PEACE QUIET ALLHAT ANBP2 INVEST ACEI全面干预心血管事件链 LVD The rationale for the possible benefits of an ACEI in the treatment of coronary artery disease is based on their anti ischemic properties linked to their mode of action. Angiotensin II (A II) plays a significant role in the mechanisms which underlie the atherosclerotic process: vasoconstriction and cell proliferation. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, such as perindopril, interrupt the production of A II, leading to antiproliferative and antiatherogenic effects. On the other hand, ACE inhibitors counteract the breakdown of bradykinin, a substance, which is responsible for the improvement in endothelial function, leading to vasodilation and growth inhibition. Bradykinin stimulates nitric oxide (NO) production and prostaglandin release from the endothelium. NO production and prostaglandin release yield beneficial vasodilatory, growth-inhibitory, antiatherogenic, antithrombotic, anti-inflammatory, and antioxidant effects. 我们先回顾一下高血压引起心脏损害的过程。95％的高血压患者均有其他心血管危险因素，如肥胖、糖尿病、高脂血症等。长期的高血压导致的心脏损害包括左心室肥厚、心肌梗死、心力衰竭等。 高血压是心衰病生理演变过程中最常见的起因。首先，轻度左室肥厚是心脏对升高的血管阻力代偿所致，左室壁增厚以及左室重塑导致舒张期功能障碍，继而导致收缩期功能障碍。高血压加重和加速动脉粥样硬化，进而可导致心肌梗死。梗死后的心肌发生重塑，导致心室扩张，引起收缩期功能障碍，最终均会发展成心力衰竭，甚至死亡。从高血压到出现心衰大约需要数十年的时间，而从心衰到死亡只需数月时间。 使用有效的抗高血压药物治疗可以延缓或阻断上述进程，预防这种结构和功能的改变。ACEI不仅可以有效降低