[CSCO 2012]肝癌治疗的最新进展.docVIP

[CSCO 2012]肝癌治疗的最新进展中国医学论坛报 2012-11-09?? 肝细胞癌（肝癌）是我国临床上最常见的恶性肿瘤之一，我国肝癌发病人数约占全球的55%，年死亡率达20.4例/10万，严重威胁我国人民健康和生命，因而对肝癌的治疗备受临床医师广泛关注。在2012年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会的肝癌治疗论坛上，来自全国各地的多位肿瘤内科、肝胆外科和介入科专家围绕肝癌及胆系肿瘤的治疗现状和最新研究进展进行了深入探讨和广泛交流。? 肝癌治疗的现状和进展肝癌的治疗涉及内科、外科、介入、放疗、中医科和医学影像学等诸多学科，治疗方法包括手术、非手术治疗以及参加临床研究等其他治疗方法。中山大学附属肿瘤医院陈敏山教授指出，手术切除是治疗原发性肝癌最主要、疗效最可靠的手段之一，但国内外文献报道，肝癌术后复发是治疗失败的首要原因，术后5年总生存（OS）率始终徘徊在30%~60%之间。肝动脉化疗栓塞（TACE）已被公认为是原发性肝癌非手术治疗的首选方法，对复发性肝癌的综合治疗也非常重要，但TACE只能处理肿瘤局部，难以栓塞全部肿瘤供血血管，以致肿瘤残余。在化疗药物方面，青岛大学医学院附属医院梁军教授指出，自上世纪50年代开始，化疗在肝癌治疗中进行了尝试，但单药化疗（如依托泊苷、表柔比星等）有效率低，总体结果不尽人意，OS无明显改善。EACH研究显示多药联合化疗（如FOLFOX4方案）对晚期肝癌有一定疗效，耐受性和安全性较好，但严重不良反应发生率仍无明显降低。同时，荟萃分析显示，使用激素治疗肝癌不能使患者获益，而使用干扰素和树突状细胞的免疫治疗仍处在探索阶段，未发现明显的临床缓解和生存获益。鉴于传统局部治疗存在的不足及肝癌在内科治疗的疗效不理想，随着对肝癌分子生物学的深入研究，近年来分子靶向药物的临床应用为肝癌的治疗带来了新突破，尤其是多靶点多激酶抑制剂索拉非尼。索拉非尼是目前唯一获得美国食品与药物管理局（FDA）和中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准治疗无法手术的原发性肝癌的分子靶向药物，是近年来的研究亮点。《美国国立综合癌症网络（NCCN）肝癌临床实践指南》、《日本肝脏病学会（JSH）共识肝癌治疗策略》、《2009年原发性肝癌规范化诊治的专家共识》等国内外指南共识一致推荐，索拉非尼是无法手术肝细胞癌患者的标准用药。胆系肿瘤：渐行渐近的肿瘤内科治疗胆系肿瘤包括胆囊癌和胆管癌，发病率呈上升趋势。河北省肿瘤医院刘巍教授指出，胆系肿瘤病因复杂，症状不典型，诊断时通常已处于晚期，预后极差。临床研究显示，对于不能手术的进展期患者，化疗和（或）姑息性胆道减压可以提高患者的生活质量。一系列期临床研究结果提示，单药化疗的客观有效率为8%~30%，而联合化疗的有效率为10%~60%。英国ABC-02研究是针对胆系肿瘤最大规模的临床研究，结果显示吉西他滨联合顺铂（GP方案）具有生存优势，NCCN指南以1类证据推荐GP方案作为晚期胆系肿瘤一线化疗的标准方案。2010年一项期临床研究结果提示，伊立替康联合吉西他滨的方案疗效可靠，副作用可耐受，可能成为不适合氟尿嘧啶或铂类治疗患者的一个新选择。晚期胆系肿瘤内科治疗的另一个重要选择是分子靶向药物。单药舒尼替尼、伊马替尼二线治疗晚期胆系肿瘤的前瞻性、单臂、国际多中心期临床研究显示，舒尼替尼的疗效尚可，但其在亚裔人群中较大的治疗毒性，特别是血液学毒性更加需要我们关注，而单药伊马替尼不适合用于胆系肿瘤的二线治疗。2011年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次报道，化疗联合靶向药物如索拉非尼与吉西他滨联合，获得了7%的有效率与63%的疾病稳定率，患者耐受性良好，目前正在开展深入研究。未来，基于分子生物学指导的个体化治疗将是胆系肿瘤靶向治疗的必然发展趋势。? 肝癌抗血管生成药物治疗研究 南京八一医院全军肿瘤中心华海清教授针对抗血管生成在肝癌中的应用进行了详细介绍。目前，抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗领域的研究热点，处于临床前或临床试验阶段的血管生成抑制剂至少有30余种，用于肝癌治疗研究较深入的主要包括:抗表皮生长因子受体（EGFR）药物，如厄洛替尼和西妥昔单抗；抗血管生成药物，如贝伐珠单抗和brivanib等；信号传导通路抑制剂，如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂依维莫司；多靶点抑制剂，如索拉非尼等。两项大型期国际多中心临床试验确立了索拉非尼在晚期肝癌治疗中的地位，一项是SHARP研究，另一项为Oriental研究。两项研究证明，索拉非尼可明显改善晚期HCC的生存（图），安全性较高，且不同地区人群（北美和欧洲、亚洲—太平洋地区）和不同基线水平预后因素的患者均可从索拉非尼治疗中临床获益。2011年ASCO年会报道，101例肝癌患者在索拉非尼常规剂量治疗失败后被随机分为两组，一组索拉非尼加量至600 mg Bid，