《GMP培训教材--质量管理》.doc

GMP培训教材 质量管理 ? 第一章：Q C部分 ? 留样观察管理： 质量管理部设留样观察室，指定专人负责留样观察工作，填写留样观察记录。 留样数量按最小包装单位计算，需要拆包装的，原辅料可用磨口瓶包装，中药材、中药饮片、包装材料可用塑料袋包装。 原辅料、包装材料留样观察范围、数量、及留样期限。 3.1. 原料(西药)：每批留样一次化验量，留样期限为原料本身的有效期满； 辅料：特殊规定外存留一次化验量，留样期限为六个月； 中药材：每批次进货留1次全检量，留样期限为三个月； 直接接触药品的包装材料首次供货的：PVC瓶、玻璃瓶5只；空心胶囊每次留样50粒；首次供货的PET铝箔及复合膜留样20g，留样期限均为半年； 首次使用的原辅料，在留样期内每月观察一次外观质量。 以上3.1.—3.4.被留样品种中若某种样品在留样期间质量发生了变化，须另行单独取样、检验。再根据结果作出判断和处理。 成品留样 4.1. 每批成品按一次检验量三倍数量取样，检验剩下的样品作留样用。留样样品可保留到失效期结束后一年再另行处理。 4.2. 重点留样 4.2.1.重点留样：对于重点产品或主导产品、质量不稳定的产品，对贮存条件有特殊要求的产品（如甲硝唑阴道泡腾片），均属重点留样。留样量视需要检测次数和多次检测用量而定。重点留样应由专人负责，并定期观察和复检，作好观察和复检记录。 4.2.2. 重点留样原则 4.2.2.1. 能代表正常生产时质量水平的样品。通过定期分析观察，可考察产品在储存期质量变化情况。为改进生产工艺，修订质量标准，提高产品质量提供科学数据。 4.2.2.2. 新产品或老产品的处方、工艺改变时，首次生产必须留样连续留三批。为考察在储藏期质量稳定性情况提供依据。 4.2.2.3.除重点留样外的品种作为一般留样在发生质量疑问时，备查。 4.2.3. 重点留样数量：有效期为二年的中、西药制剂按《留样质量评价管理制度》（编码：CQ/MS0102601）中外观检查时间和稳定性项目测试时间，全检共4次（包括第一次出厂检验），外观和稳定性项目测试共4次。取样量为4次全检量和4次稳定性项目检测量（见4.4.3及附表）。 4.3. 留样观察：留样观察时间，以药品稳定情况和制剂有效期长短来定，一般考查到药品的有效期后一年。 4.4. 留样观察项目 4.4.1.按法定标准检验，根据产品的特性，订出重点观察的项目，按《留样质量评价管理制度》（编码：CQ/MS0102601）执行。 4.4.2.检测频度为：第一次全检和年度全检以及定期外观性状检查和稳定性项目检测。 4.4.3.稳定性项目：颗粒剂指外观性状态、水分、粒度、装量差异等；糖浆剂指外观性状、相对密度；片剂指外观、水分、酸度、片重差异、发泡量、崩解时限等；胶囊剂指外观、性状、水分、装量差异、崩解时限等；合剂（包括口服液）指外观、性状、相对密度、PH等；煎膏剂指外观、性状、相对密度等。 4.5. 留样观察登记：留样观察时要做好检验原始记录，并建立数据登记台帐。所有留样的检验原始记录、台帐等，均应真实、清晰、规范，并妥加保存。 4.6. 留样观察报告及总结：留样观察记录一式二份：一份交质量管理部； 一份留底归档。凡在留样期间，发现样品质量变化情况异常的应及时写出留样质量变化情况汇报，送公司和有关部门研究处理。每年年底对留样观察情况，作出必要的文字分析说明或写出工作总结，并报告给有关领导、车间、科室。 程序 5.1. 留样后，留样观察负责人即填写一张留样观察记录。按照测试频率规定的日期及测试项目，逐项填写，并建立台帐，样品分类按序号存放于样品柜内。 留样观察负责人应按每个样品的规定复测日，于该日之前3天通知有关化验员，并给予足够的留样样品，做好测试前的准备。 化验员复测完毕，应在台帐上登记、签名、保存测试原始记录归档留样室。 某一留样样品的观察复试全部完毕后，留样观察负责人应从台帐中取出该样品的记录，归入另一台帐。 留样观察负责人应对留样观察室的留样秩序、清洁及留样样品的使用与收回负责。 留样室储存条件 6.1. 留样室的温、湿度应与原辅料、成品贮存条件一致，并用必要的仪器监测和记录留样室的温度、相对湿度。无特殊贮存条件要求的样品在留样室分批存放。温度10～30℃、相对温度45～75%。 不同品种或同一品种不同规格的样品必须分别存放，每个留样柜内的品种、批号等应有明显标志。 留样员在观察和复检时发现异常情况应及时上报本部门负责人，并书面报告公司有关领导，协助有关人员进行调查、复检，直至查明原因，得出正确结论。 留样观察样品的处理：留样观察样品是极其重要的质量实物档案，任何人不得随意乱用或借用，到期处理。处理时，由留样观察人提出书面报告，每半年集中销毁一次。要有2个以上人员在场监督销毁，并做好销毁记录