心血管药理学基础培训课件.ppt

3.化学感受器(chemical receptors) 存在于颈动体和主动脉体，对↑CO2、pH↓敏感，主要兴奋呼吸，使心率↑，心排出量↑。 （二）神经系统对心功能的调节 1.迷走神经 vagal nerves 右支分布窦房结，左支分布房室交界区，心室肌亦有少量分布。 2.交感神经  Sympathetic nerves 右支主要在窦房结和心房，主要调节心率，左支分布房室交界区及心室，主要调节心肌收缩力。 3.对心血管功能的调节 血管交感为主，α主收缩，β松弛。 β松弛为主：骨骼肌血管 主要递质：NA, ACh，VIP（vasoactive intestinal polypeptide）等。 心、脑、肾血管主要由代谢物和体液活性物质调节。 二、心血管功能的体液调节 （一）全身性体液调节 1. 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE) 和多巴胺(DA) 通过α、β、D受体。 2。Renin-angiotensin System(RAS) AGT Renin AngⅠ (1-10) ACE AngII(1-8) Ang（1-7） 1.收缩血管+释放醛固酮： 升高血压 2.促进细胞增殖肥大： 心血管重构 AT1 (359) AT2 (363) Chymase etc. 内肽酶 AngⅢ（2-8） AngⅣ(3-8) 氨基肽酶A 氨基肽酶N 释放NO，部分拮抗AT1受体的作用 AT4 ? AT3 ? Renin-angiotensin System ⑴ AngⅠ (2)AngⅡ 心血管作用： ①增强心肌收缩力，加快心率； ②收缩血管，升高血压； ③促进原癌基因表达，引起心血管重构。 Renin-angiotensin System 对肾上腺的作用 ①作用于肾上腺皮质，促进醛固酮分泌，增加水钠潴 留； ② 作用于肾上腺髓质，促进CA分泌。 对肾脏的作用 ① 收缩肾小球血管及入球小动脉、出球小动脉，减少 肾小球血流量与尿量，增高滤过压； ② 负反馈抑制肾素释放。 Renin-angiotensin System 神经系统作用 ①促进中枢加压素释放。 ②促进NE释放。 （3）AngⅢ：释放加压素，调节血压 （4）AngⅣ：AT4，激活NOS, ↑NO Renin-angiotensin System （5）Ang（1-7）： 扩血管，降血压，调节水钠平衡及抑制血管 平滑肌细胞增殖等。 Renin-angiotensin System （6）血管紧张素受体 （angiotensin receptor, AT） 配体 受体亚型 AngⅡ AT1，AT2 AngⅢ AT1， AT2， AT3 Ang（1-7）？ AT3 AngⅣ ？ AT4 Renin-angiotensin System AT1受体： 血管收缩、血压升高 醛固酮分泌、口渴 加压素释放、细胞增生 AT2受体 ：抑制细胞增生、血管扩张 促进细胞分化、诱导细胞调亡 RAS & TARGETS Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II Angiotensin II ReceptorsSub-type AT1 AT2 Renin ACE Non-ACE*Pathways BradykininSubstance PEnkephalins InactiveFragments Losartan A-II blockade ACEI ↑ Renin-I ↓release ↑ 危险因素 高血压 糖尿病 组织损伤 (冠心病等) 重构 终末期病变 死亡 血管紧张素 II Ang II 在心血管事件链中的核心作用 血管功能障碍 血管病变 靶器官功能异常 (心衰、肾衰) 氧化应激/ 内皮功能障碍 靶器官损害 血管紧张素原 (-) (-) 肾素 降解产物 血