血液病基因检测的临床意义ppt课件.ppt

AML1-ETO t(8;21)(q22;q22) 6~8%原发性AML，在M2中的阳性率为20~40%，在M2b中阳性率为90% 少见于M4和M1，极少见于MDS和骨髓增生综合症 AML1-ETO+白血病细胞有一定程度的分化能力，能分化至较成熟的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，且对化疗反应较敏感 AML1-ETO+患者对大剂量阿糖胞苷治疗效果好，具有较高的缓解率，无病生存期长，预后较其他AML亚型（M3除外）好 AML1-ETO 对初发患者进行t(8;21)和AML1-ETO融合基因的检测对其预后判断及治疗方案的制定相当重要 AML1-ETO定性结果不能用于评价患者MRD情况 RQ-PCR能实时反映体内AML1-ETO水平。连续定量AML1-ETO转录本水平可判定有高复发风险的患者，以便及早治疗干预以防血液学复发 PML-RARα t(15;17)(q22;q21) ，98%M3患者阳性 继t(15;17)之后，又先后发现4种M3特异的累及RARα的变异性染色体易位： t(5;17)(q35;q21)，t(11;17)(q13;q21)，dup(17)(q21.3;q23)， t(11;17)(q23;q21) 分别产生NPM-RARα，NuMA-RARα和PLZF-RARα， STAT5b-RARα融合基因 临床上，具有PLZF-RARα或STAT5b-RARα融合基因患者对ATRA治疗不敏感，其余三种染色体易位患者经ATRA治疗可获完全缓解 PML-RARα APL累及的RARα基因及其伙伴基因结构示意图 PML-RARα 由于PML基因断裂点不同，产生3种不同的PML-RARα异构体 约55%的M3患者为L型，40%为S型，5%为V型，且每位患者只表达一种PML-RARα融合蛋白 形态学上S型白血病细胞常为低分化的并且这些患者可见继发细胞遗传学异常，V型APL患者的白血病细胞体外对ATRA的敏感度低 PML-RARα RT-PCR检测PML-RARα是敏感且特异的APL诊断方法，还能用于治疗后MRD监测。PML-RARα阳性提示的分子复发常早于临床复发3-6个月，为临床采取进一步治疗措施提供了保障 RQ-PCR能有效反映患者在发病、治疗、缓解、复发整个过程的白血病细胞负荷，在MRD监测中比RT-PCR具有更高价值 FLT3基因突变 Fms-related tyrosine kinase 3 FLT3为III型受体酪氨酸激酶家族（还包括c-FMS，PDGFRβ和c-KIT）成员之一，该类受体因在造血过程中造血细胞的增殖和存活中发挥重要调控作用 据报道， FLT3-ITD和D835突变在AML中阳性率分别为24%(385/1585)和7%(30/429)，总阳性率超过30%，使其成为AML中最普遍发生突变的靶基因 许多临床研究发现，FLT3突变还与临床预后密切相关，尤对60岁以下的AML患者，FLT3突变患者预后较差，且可独立于核型之外 CBFβ-MYH11 inv(16)(p13;q22)及t(16;16)(p13;q22) 主要见于M4Eo，10%不伴异常嗜酸细胞M4，少见于M2 CBFβ-MYH11融合蛋白通过干扰核心结合因子（core binding factor,CBF）的转录激活作用而致病 具有CBFβ-MYH11的患者对化疗敏感，预后较好，故提高检测率尤具临床意义 CBFβ-MYH11 CBFβ-MYH11具有多种变异型，其中最常见的为A型，占80% RT-PCR检测CBFβ-MYH11进行MRD监测显示，大部分患者在完全缓解时PCR转阴，但仍有小部分长期存活者PCR仍为阳性 最新研究采用RQ-PCR检测CBFβ-MYH11转录本水平来评价M4Eo患者MRD情况，预示复发 DEK-CAN t(6;9)(p23;q34) 主要见于M2或M4，也见于M1，MDS-RAEB 伴DEK-CAN的患者年龄一般较轻，且预后较差 此类患者进行分子监测有助于判断患者预后，调整治疗方案 WT-1基因高表达 Wilms tumor 1 是无特异分子异常的急性白血病患者理想的MRD检测指标 伴此基因高表达者预后差，且表达程度与预后相关 BCR-ABL t(9;22)(q34;q11) 15~30%成人ALL及3~5%儿童ALL 9号染色体的断裂点与CML相同，但22号染色体断裂点具有异质性 此融合蛋白p190刺激细胞增殖的能力比p210要强。在转基因试验中观察到p190诱发的白血病具有起病早、发展快和恶性程度高的特点 BCR-ABL+ALL患者预后差，5年存活率<20%，因此这些患者在缓解后需进行骨髓移植治疗 BCR-ABL 对于自体或异体移植ALL