医学免疫学课件：4 细胞因子.ppt

细胞因子 cytokine 第一节 细胞因子的共同特点 go 第二节 细胞因子的分类 go 第三节 细胞因子的生物学活性go 第四节 细胞因子受体 go 第五节 CK与临床 go 一、概念：Cytokine是由细胞受抗原等刺激活化后产生的具有多种生物学作用的小分子蛋白质. 调节免疫应答，促进造血，杀伤靶细胞，诱导细胞凋亡以及促进损伤细胞修复。 二、命名：单核因子、淋巴因子、 集落刺 激因子、IL、IFN、TNF、GF等 非抗原特异性 与相应的受体结合发挥作用 重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应 拮抗效应：一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的生物学作用 协同效应：一种CK增强另一CK的某些生物学作用 第二节 细胞因子的分类 白介素(interleukin,IL) ：原本指在白细胞间发挥作用的细胞因子,后来发现也可作用于其它细胞。IL-1～IL-35，ILs的作用见下表 干扰素（interferon,IFN） 分为IFN-α、β、γ、ε、κ、ω，IFN-α由淋巴细胞、MO/Mφ产生，IFN-β由成纤维细胞产生，IFN-γ由T细胞、NK产生。 Ⅰ型IFN：IFN-α,β,ε,κ,ω：具有抗病毒作用，促进NK、CTL的活性； Ⅱ型IFN:IFN-γ,能增强APC MHC分子的表达；激活Mφ、TH1；抑制TH2；抗病毒作用。 干扰素（interferon,IFN） Ⅱ型IFN IFN-γ： 能增强APC表面 MHC分子的表达（增强抗原提呈作用）； 激活Mφ、TH1； 抑制TH2； 抗病毒作用。 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）: 一种能使肿瘤发生出血坏死的CK。 TNFSF TNF-α MO/Mφ产生 前炎症因子，趋化Neu； 引起细胞凋亡 TNF-β T细胞产生 使肿瘤细胞出血坏死 （LTα） CD40L 膜分子（T,B,NK） 使B、MO活化、分化 FasL 表达在活化T细胞 诱导凋亡 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有GM-CSF, G-CSF, M-CSF, EPO, SCF, TPO, IL-3, IL-11等。 趋化性细胞因子（chemokine） 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分 泌，可结合在内皮细胞的表面。招募MO 、Neu、淋巴细胞等进入感染发生部位。 分4个亚家族： CC; CXC（IL-8）; C; CXXXC 抗病毒作用 如IFN-α、β 抗菌作用 如前炎症细胞因子IL-1,6,8,TNF-α 抗肿瘤作用 TNF-α、β 调节特异性免疫应答 主要由抗原活化的T淋细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。如IL-1,2,IFN-γ。 促进血管生成 VEGF等可促进血管的新生有助于损伤组织的修复。 刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用。如CSF 第四节 细胞因子受体 CK通过配受体结合发挥作用 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成 从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导 第五节 CK与临床 CK与临床疾病: 辅助免疫应答；参与某些疾病的发生发展 CK及其相关生物制剂： 重组CK：IFN-α、γ、β，EPO, GM-CSF, G-CSF，IL-11 CK抗体：TNF嵌合抗体；抗IL-2Rα链；抗VEGF；抗EGFR CKR拮抗蛋白：重组的IL-1R拮抗蛋白 已应用于临床  回答几个相关问题： 何为CK？ CSF, TNF, IL, IFN, 趋化性细胞因子？ 细胞因子分几类？ CK有何生物学活性？ CK有何共同特征？ I型细胞因子受体家族 其胞膜外区有两个不连续 的半胱氨酸残基和WSXWS基序(W色氨酸，S丝氨酸) II型细胞因子受体家族 其胞膜外区 有四个不连续的半胱氨酸残基。 TNFRSF：有