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第四章 影响药物效应的因素 目的与要求 1.掌握:掌握影响药物效应的因素、耐药性、 耐受性、依赖性、安慰剂 2.了解: 合理用药的原则 第一节 药物因素 一、药物制剂和给药途径 1.药物剂型:不同的剂型吸收速度不同 (片剂、注射剂、控释剂) 2.不同给药途径: 硫酸镁:口服 泻下、利胆 注射 解痉、镇静、降压 二、药物相互作用 两种或两种以上的药物同时或先后序贯应用 时, 药物之间的相互影响和干扰,可改变药 物的体内过程及机体对药物的反应, 从而使 药物的药理效应或毒性发生变化。 1、药物效应动力学相互作用 协同、拮抗 2、药物代谢动力学相互作用 吸收、分布、代谢、排泄 第二节 机体因素 一、年龄 新生儿消除药物功能不全 小儿对药物较敏感 发育阶段,易受药物影响 老年人器官功能降低 对药物敏感性增高 * 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 (%) 年 龄(岁) 二、性别(Gender) 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 激素作用:雌、孕激素抑制药物代谢,女性对 药物的清除能力多比男性弱 女性对酒精代谢较男性慢 三、遗传因素(GENETIC FACTOR) (一) 遗传多态性 (二) 药物反应种族差异 INTRINSIC Genes metabolism effect EXTRINSIC Social Cultural Environment (三)个体差异 (四)特异质反应 四、疾病状态 肝、肾、甲状腺功能 五、心理因素-安慰剂效应 药理学效应 非特异性药物效应 非特异性医疗效应 自然恢复 安慰剂效应 无治疗 安慰剂 总效应 安慰剂(placebo) 由本身没有特殊药理活性的中性物质等制成的外形似药的制剂 六、长期用药引起的机体反应性变化 (一)耐受性和耐药性: 1.耐受性(tolerance) : 为连续多次用药后机体对药物的反应性降低,要达到 原来反应必须增加剂量。 急性耐受性:仅在应用很少几个剂量后就产生耐受性。 交叉耐受性:对一种药物产生耐药性后,在应用同一类药物也会以产生耐药。 3.耐药性(drug resistance): 是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化 学治疗药物的敏感性降低。 (二)依赖性和停药症状或停药综合征 1、依赖性(dependence): ①精神依赖性(psychological dependence): 指多次连续用药后,病人对药物产生精神上 的依赖,停药后只是产生主观不适感觉, 但 无停药症状。 ②躯体依赖性(physiological dependence) 指长期应用某些药物,病人对药物产生躯 体依赖性,用药时产生欣快感,停药后出 现严重的生理功能紊乱。 ③停药症状(withdrawal symptoms) 病人长期反复用药后突然停药发生的症状 思考题 1、长期用药机体会发生哪些变化? 2、影响药物效应的因素有哪些? 11.何谓受体、KD、pD2 、pA2、内在活性? 12.何谓受体激动药、拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药?有何特点? 13.受体的类型、第二信使有哪些? 14.影响药效的因素有哪些?何谓耐受性、耐药性、躯体依赖性、精神依赖性?
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