医学免疫学课件：5 白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

免疫细胞相互识别的物质基础是细胞表面的功能分子（细胞表面标记） 第一节 人白细胞分化抗原 go 第二节 粘附分子 go 第三节 CD和AM及单克隆抗体的 临床应用 go 第一节 人白细胞分化抗原 1.白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。 分布广泛； 大多是跨膜的糖蛋白； 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、integrinF、TNFSF和TNFRSF等。 2.CD：（cluster of differentiation） 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。 第二节 黏附分子（cell adhesion molecules） 概念：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的众多分子的统称。 以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。是一系列重要生理和病理过程的分子基础。 黏附分子与CD分子：大部分AM已有 CD的编号，CD分子包括AM组。 根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子。 免疫球蛋白超家族: TCR,BCR,CD2(LFA-2),CD58(LFA-3), B7,MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ 一、整合素家族 integrin family 定义：主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体。 分子结构：由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体。 integrin family的组成：至少17种α亚单位和8种β亚单位，据β亚单位可将整合素家族分为8个组。 integrin molecule的分布：广泛，一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 组成：β1～β8共8组 整合素 配体 VLA4 -------------- VCAM1 LFA1 -------------- ICAM1、2、3 VLA(very late appearing antigen)很晚出现的抗原 VCAM (vascular cell adhesion molecule)血管细胞黏附分子 LFA (lymphocyte function associated antigen)淋巴细胞功能相关抗原 ICAM (intercellular adhesion molecule)细胞间黏附分子 整合素的作用 介导细胞与细胞外基质的黏着，使细胞得以附着而形成整体。 介导细胞间的识别、活化。 二、选择素家族(selectin family) 介导白细胞与内皮细胞粘附、淋巴细胞归巢以及参与炎症反应。 有L –selectin、P -selectin、E -selectin三个成员。 分子结构：家族各成员的胞外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体的部位。 Selectin family的分布： L-selectin分布在白细胞，介导Leu－En P-selectin分布在血小板、巨核细胞、活 化的内皮C。介导Leu－En、Pt E-selectin分布在活化的内皮C。Leu－En Selectin分子识别的配体：为一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖，即CD15s（表达在白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞）。 Selectin作用：介导白细胞与内皮细胞粘附、淋巴细胞归巢以及参与炎症反应。 三、黏附分子的功能 参与细胞的识别、活化 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺 激信号，如CD4/MHCII,LFA1/ICAM1 参与炎症 第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制：如CD4是HIV的结合分子··· 在疾病诊断中的应用：如LFA-1功能不全的白细胞黏附缺陷症的诊断、白血病的分型··· 在疾病预防和治疗中的应用：抗细胞膜功能性分子的单克隆抗体已用于治疗自身免疫病和预防移植排斥反应··· 思考题： 何为白细胞分化抗原、黏附分子、CD？ 试述AM的功能。 * * 白细胞分化抗原和黏附分子 Leukcyte differentiation antigen And adhesion molecules