leber遗传性视神经病变.pptx

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy ,LHON)　定义Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary op tic neuropathy ,LHON) 是一种以母系遗传为特征的线粒体遗传病Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。 LHON是以德国眼科医生Theodor Leber的名字命名的。Leber T 医生Maternal inheritanceMutation occurs in mitochondrial DNA (mtDNA)Only the egg contributes mtDNA to the embryoHypothetical example of LHON pedigreeLHON (Leber’s hereditary optic neuropathy)- A disease in which defects in the mitochondria’s electron transport chain lead to optic nerve degeneration and blindness. - Mutation in the NADH dehydrogenase subunit 4 gene.Genetics, from Genes to Genomes, Hartwell et al., 2nd edition. 近年来研究表明LHON与线粒体DNA (mtDNA)突变有关主要突变类型： 11778位点突变 14484位点突变 3460位点突变Genetic Testing is now WIDELY accepted as diagnosis for LHON 11778位点突变是LHON与mtDNA突变有关的第一个证据 也是LHON中最常见的原发突变位点 11778G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。不同种族突变类型各异 欧洲国家：11778位 点突变者约50%~70% , 3460位点突 变者约15% 亚洲国家携带 11778位点突变可高达90% 3460位点突变者仅8%~9%。 继发位点的作用 有20多 个，还不断有新的继发位点被发现 这些继发突变在正常人群也可能存在 一般来说必须与原发突变同时存在才可致病基因突变表达为阳性的患者是在一定的诱因作用下才发病的 头部撞伤 剧烈运动 过度脑力劳动史Optic NervePhotoreceptorsInterneuronsRGC (retinal ganglial cells)Neurons Axons make up optic nerve 光感受器中间神经元神经节细胞Fire action potentialsHuge ATP demandVery sensitive to energy supply and mitochondria defectsEspecially RGCs for central visual fieldLimited regeneration abilities 呼吸链复合物使编码呼吸链NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能下降，因而对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。Other neurons in the body can be affected too (CNS + PNS)This results in Leber`s Plus Cardiac conduction defectsTremorsMS-like featuresMovement disordersLHON is predominant in malesStudies looking at x-linkage have not been confirmed nor statistically significant　临床特点 多在青春期10～ 20 岁或15～ 35 岁间发病有报道63 岁和70 岁发病的。但罕见男性患者为主, 欧美国家男女之比为9∶1，中国和日本约为6∶4个体细胞中突变mtDNA超过96％时发病，少于80％时男性病人症状不明显。 双眼中心视力大多先后急性或亚急性下降 间隔时间为数日至数月。双眼视力同时下降 者较少见 视力下降时一般不伴有眼球疼痛或压痛 视力可降至数指, 通常≤01,罕见全盲者 红绿色觉障碍为主 视野以中心绝对暗点居多 先发病眼中视力损害严重 ,有相对性传 入瞳孔缺损(RA PD) 可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常 如头痛、癫痫及心律失常等临床特点 眼底有特征性的三联征： 1、环