主要组织相容性复合体和编码分子.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子;;若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在受体体内存活，移植成功； 反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。 ;组织相容性： 人们在医学实践中发现，相同种属不同个体间进行组织移植时存在着排斥现象，于是把这种器官或组织移植时供者与受者之间相互接受的程度称为组织相容性。相容则不排斥，不相容则出现排斥反应。 ;* 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的抗原叫组织相容性抗原，即诱发移植排斥反应的抗原。机体参与排斥反应的抗原系统多达20种以上。;* 主要组织相容性抗原： 能引起强烈而迅速排斥反应的组织相容性抗原被称为主要组织相容性抗原。 * 次要组织相容性抗原: 能引起较弱和缓慢移植排斥反应的组织相容性抗原被称为次要组织相容性抗原。 ;* 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 位于同一条染色体上，编码主要组织相容性抗原的、紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。 * 人类MHC=HLA基因 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC=H-2基因 → 编码H-2抗原;;引起移植排斥反应不是主要组织相容性抗原存在的主要意义，因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植，故用“组织相容性”来命名这一基因系统是不确切的 MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞，因而MHC在启动适应性免疫应答中起重要作用 ;位于人第六号染色体短臂6p21.31区, 有224个基因座位,其中128个为功能性基因，96个为假基因。 从着丝粒一侧起依次为II、Ⅲ、I类基因区所在位置。 ;组成MHC的各种基因目前多以两种类型加以概括： 经典的MHC基因 免疫功能相关基因;经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因：它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答 免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性 ;一、经典的MHCⅠ类基因和Ⅱ类基因;1、经典HLAⅠ类???因：有B、C、A三个基因座位，编码Ⅰ类分子α链/重链。（轻链由15号染色体编码，称β2-m）;2、经典HLAⅡ类基因：有DP、DQ、DR三个基因座位，每个座位又有A、B两种基因，分别编码Ⅱ类分子的α链、β链。;二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子;抗原结合槽; HLA-I类分子;主要组织相容性复合体和编码分子; 抗原肽;HLA-I类抗原;抗原 结合槽;2、HLA- II 类分子;主要组织相容性复合体和编码分子;MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids;分子结构： (1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽 (2) IgSF结构域(α2/β2)：β2与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导; 抗原肽;I类和Ⅱ类基因的表达产物HLA分子;MHCⅠ类抗原的结合凹槽：α1、α2各折叠成一个α螺旋（凹槽壁）及4条β片层（凹槽底）。能结合其上的抗原肽长度为8～10个氨基酸残基，多为9个氨基酸残基组成。凹槽两端封闭。; MHCⅡ类抗原的结合凹槽：α1、β1各折叠成一个α螺旋（凹槽壁）及4条β片层（凹槽底）。能结合其上的抗原肽长度为13～17个氨基酸残基或更长。凹槽两端开放。;主要组织相容性复合体和编码分子;HLA抗原的组织分布： 1、HLA-I类分子：广泛分布在体内各种有核细胞表面，但神经细胞、成熟的红细胞、胎盘滋养层细胞不表达。 2、HLA-Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织中的某些细胞表面，如专职抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。 ;HLA-I类抗原;1. 编码基因：HLA-DP、DQ、DR 2. 分子结构：α链+β链 (1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽 (2) IgSF结构域(α2/β2)：β2与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 3. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 4. 功能：提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合, 对CD4+T 细胞的识别起限制作用 ;第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用;一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 与HLA分子抗原结合槽结合的抗原肽都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位。该位