mtx应用及肿瘤崩解.ppt

6. 延迟化疗或小剂量化疗 急淋和淋巴母：口服强的松。 伯基特淋巴瘤：CTX（200mg/m2）+ 强的松 急性髓性白血病： 口服羟基脲。 7. 高白细胞血症＞30万，白细胞分离后随即小剂 量化疗。 8. 在血液肿瘤中心或ICU中进行治疗。 2020/11/3 * 九. 肿瘤溶解综合征的治疗 关键:争分夺秒 保持高尿量 2020/11/3 * 1.保持高尿量 TLS主因是尿酸堵塞肾小管 PH7时尿酸溶解度是PH5时的10-12倍。 尽快纠正酸中毒，补液利尿。 2.处理电解质紊乱 高磷:补液,利尿,口服氢氧化铝凝胶 低钙:补钙 利:控制低钙症状 弊:增加钙磷的沉积 高钾:补碱;补钙;GS+胰岛素;降钾树脂;血透 2020/11/3 * 3. 合并大量胸腹水处理 静脉或淋巴管阻塞 液体向第三间隙聚集 胸\腹腔积液、肢体水肿 处理：谨慎使用利尿剂，仔细检测中心静脉压，如 不能维持预计的尿量，马上血液透析。 4. 血液透析 适应征： 难以控制的高磷血症、高钾血症、高尿酸血症、低钙血症、水容量过多、高血压、严重酸中毒、伴有中枢系统毒性的严重尿毒症。 2020/11/3 * 十. 病例分析 女，16岁 Burkitt’s lymphoma ⅣB期 肿瘤侵犯部位： 双乳腺、纵隔、肝脏、脾、盆腔、腹部、外阴、骨髓、中枢神经系统、大量胸水。双肺炎症。 LDH 1963u/L，UA：808umol/L WBC 6.8×109/L,Hb 46g/L, Pt 23×109/L 2020/11/3 * 治疗: 输血纠正贫血 别嘌呤醇口服 胸水引流 补液: 3000ml/m2, 尿量＞3000ml 碱化:尿PH 7 利尿：速尿 进展: 右上眼睑下垂。乳腺肿块进行性增大 2020/11/3 * 讲座: 1.大剂量MTX的临床应用 2.肿瘤溶解综合征的诊治进展 甄子俊 2020/11/3 * 大剂量MTX的临床应用 2020/11/3 * 甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX) 化学结构: 常规剂量：30-40mg/m2 大剂量MTX：20mg/Kg/次 或 ? 1g/m2/次 临床应用：急淋白血病、非霍奇金淋巴瘤、 骨肉瘤等 2020/11/3 * 一. 作用机制 甲酰四氢叶酸 （救援剂）  四氢叶酸 还  原 甲氨蝶呤  酶  5，10-甲撑 四氢叶酸 二氢叶酸 叶酸?  脱氧尿苷酸 脱氧胸苷酸 DNA  脱氧胸苷酸合成酶? 2020/11/3 * 二. 血药浓度与疗效和毒性的关系 1．血药浓度与疗效 大剂量MTX作用: 穿透各种生理屏障（血脑屏障\血眼屏障\血睾屏障） 扩散到血循环较差的实体瘤 直接渗透至细胞膜内，维持有效杀伤浓度，克服耐药 2020/11/3 * MTX抗瘤强度取决于: 肿瘤对MTX的 敏感程度 投药后所达到的高血药浓度 持续在高血药浓度的时间有关 MTX有治疗作用的血清浓度： 治疗开始后24小时为1?10-5mol/L 2020/11/3 * 2．血药浓度与毒性反应 MTX接触时间和浓度相比,前者对细胞中毒严