nsaids和痛风药吴柯.ppt

花生四烯酸的代谢过程 花生四烯酸 PGI2 PGE2 减少 Na+ 重吸收 Brater. Am J Med. 1999;107:65S. 刺激肾素释放 ? 醛固酮分泌 ? K+ 分泌 血管舒张 - GFR - 肾血流量 COX-1, COX-2 GFR = glomerular filtration rate. 6.肾功能损害 NSAIDs 对肾功能的影响 Brater. Am J Med. 1999;107:65S. CHF = congestive heart failure. PGI2 高钾血症 急性肾衰 PGE2 钠潴留 外周性水肿 ? 血压 ? 体重 CHF (rarely) 花生四烯酸 COX-1 COX-2 NSAIDs 禁忌症 胃溃疡、 严重肝损伤、 低凝血酶原血症、 维生素K缺乏症、 血友病、 哮喘、 鼻息肉、 解热镇痛抗炎药 应用现状 目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。 在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。 抗炎药 非甾体抗炎药 甾体抗炎药 甾体类抗炎药:糖皮质激素 非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药 NSAIDs共同作用机制 　　NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。 膜磷脂 花生四烯酸 COX-1 (固有型) 前列腺素 （组织保护作用） COX-2 (诱导型) 前列腺素（炎症介质） 炎症反应 疼痛 发热 白三烯 支气管收缩 抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin 诱导物 细胞因子 生长因子 诱导物 白介素 肿瘤坏死因子 抑制剂 COX-2抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2 环氧合酶的生理学和病理学意义 COX-1 COX-2 环氧合酶亚型 固有型 诱导型 来源 绝大多数组织 炎症反应细胞为主 生成条件 自然存在 刺激后诱导生成 主要生理功能 保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等 病理学 损伤早期的疼痛 炎症反应 人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2 2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。 2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。 解热镇痛药共同药理作用 1．解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。 膜磷脂 花生四烯酸 COX-1 (固有型) 前列腺素 （组织保护作用） COX-2 (诱导型) 前列腺素（炎症介质） 炎症反应 疼痛 发热（体温调定点上移） 白三烯 支气管收缩 抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin 诱导物 细胞因子 生长因子 诱导物 白介素-1 肿瘤坏死因子 抑制剂 COX-2抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2 2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGs增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。 仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。 疼痛 1 2 3 吗啡 可待因 非