镇静催眠药中枢药理.ppt

镇静催眠药中枢药理;本章重点： 1、地西泮的作用及其机制、临床应用及用药注意事项 2、苯二氮卓类和巴比妥类的异、同点 ;;Sedative : 缓解烦躁不安→安静 剂量 入睡困难 / 容易 ↑觉醒次数/ 减少 睡眠时间短/ 长 Hypnotics : 改善 睡眠障碍 夜惊、夜游症? →促进与维持近似生理睡眠;生理性睡眠 NREMS：4期与 夜惊、夜游症有关 REMS： 梦境、反跳现象 药物性睡眠 1.改善睡眠障碍：缩短睡眠诱导时间、延长睡眠时间、↑觉醒阈、减少觉醒次数、缩短NREMS 4期→ ?夜惊、夜游症。 REMS→ 反跳现象; 催眠药应用原则： 1.消除诱因：环境、生活习惯、 遗传、药物、疾病等 2.药物：健康人暂时性或老年人间断性失眠，用最低有效量、短期应用、交替应用 （心理疗法） ，辅以药物; 第一节 苯二氮 类 （benzodiazepines , BZs）;表15-1苯二氮类的结构、半衰期和剂量比较表 ; 地西泮（diazepam，安定） 氟西泮（flurazepam,氟安定） 氯氮 （chlordiazepoxide） 奥沙西泮（oxazepam） 三唑仑（triazolam） ; ; 地 西 泮 （diazepam，安定）;【作用与应用】;大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型） 大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板 ?条件反射： 闪光→ 踩杆→ 食物（奖赏） ? 破坏条件反射： 闪光→ 踩杆→ 电击足部（惩罚） 闪光→→ （焦虑） ?小剂量地西泮：闪光→ 踩杆→抗焦虑; 焦虑反应、焦 虑 症 焦虑是一种N官能症，NS无明显形态改变;是一种心理现象。当预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕的情绪体验，亦有植物NS功能紊乱。 适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应过度或没有明显原因经常出现的焦虑，认为是焦虑症。 女，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退 措施：自我调节、心态平衡、? 心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣赏大自然美景……； ???静药物：地西泮….. ; 3. 抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等多种原因所致惊厥。地西泮、三唑仑。 4. 抗癫痫：癫痫持续状态-地西泮、 癫痫小发作-硝西泮、多种癫痫类型--氯硝西泮等 5. 肌肉松弛：中枢性。 脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌痉挛。 地西泮;作用机制 1. 中枢有与BZs结合的位点，分布在皮质、边缘 系统、中脑以及脑干、脊髓处；其位点的分布 与GABAA –R基本一致 。 2. 1） BZs + BZ-R ? 复合物? ↑ GABA能N传递功能和突触抑制效应 2）有其他机制参与 GABAA –R阻断药 比库库林（bicuculline） BZs-R阻断药 氟马西尼 ; ;： ; ↑ GABA能N传递功能?和突触抑制效应? + BZ-R ? [BZ+BZ-R]复合物 ↓ ? ↑ GABA与GABAA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ ↑ Clˉ通道内流 ↓ 细胞内超极化↓→突触后抑制? ;【不良反应及注意事项】 1.副反应：头昏、嗜睡、乏力 2.长期大剂量：耐受性、依赖性 3.孕妇、哺乳妇忌用 3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 解毒药：BZ-R拮抗药，氟马西尼（flumazenil）与BZs位点结合→ 竞争性拮抗地西泮作用，用于BZs中毒的诊断和治疗。对巴比妥类的中枢抑制无对抗作用。; 第二节