一线mCRC患者靶向药物治疗的困惑与思考 .ppt

CALGB80405研究是第一项在KRAS野生型mCRC初治患者中，以OS为主要研究终点、头对头比较“化疗+Cet”与“化疗+Bev”的多中心、开放、随机对照Ⅲ期临床研究，于2005年启动。 来自北美的400多家中心参与了研究。研究设计为优效性，其假说是在化疗+Cet或化疗+Bev的治疗模式中，其中一组的疗效优于另一组，总生存（OS）将从22个月（对照组）提高5.5个月，到达27.5个月（试验组），在90%检验效能下达到优效性P＜0.05的风险比（HR）为0.8；统计学H0假设是化疗+Cet组疗效等于化疗+Bev组。 研究共纳入1137例KRAS12/13密码子野生型mCRC初治患者，其中578例进入化疗+Cet组，559例进入化疗+Bev组。研究中，患者选用哪种化疗方案由临床医生决定，结果73%的患者接受FOLFOX方案，27%的患者接受FOLFIRI方案，但在Cet和Bev两组间是均衡的。其主要研究终点是OS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）及化疗与靶向药物之间的交互作用等。 mCRC靶向治疗的焦点，由于抗EGFR治疗有了KRAS、RAS基因筛选，排除了50%左右的无效人群，让治疗更具有目标性，反观抗VEGF治疗，迄今为止未发现一个有效的疗效预测标志物，无法界定有效或无效人群，因此，关注mCRC一线靶向治疗之争，不是单纯的两个产品、两条治疗路线之争，更重要的，是关注基于生物标志物群体富集的mCRC个体化治疗能否取得成功的关键。 ASCO 2014 TRILE CALGB/SWOG 80405 FIRE-3 PEAK 2014年ASCO报道 FOLFOX为化疗配伍时，Bev组 的OS为26.9个月，Cet组为30.1 个月，Cet组延长了3.2个月， HR=0.9，P=0.09（图）； FOLFIRI为化疗配伍时，Bev组 的OS为33.4个月，Cet组为28.9 个月，Bev组延长了4.5个月， HR=1.2，P=0.28； 目前的结果仅是针对KRAS12/13密码子野生型的患者，针对RAS的分析正在进行中，预计2014年欧洲肿瘤内科学会（ES MO）年会揭晓；而该研究的其他很多结果，包括ORR、转移瘤手术切除、后续治疗细节等情况均未公布， 贝伐珠单抗与抗EGFR药物一线治疗KRAS WT患者的H2H研究--ESMO2014 Anti-EGFR or anti-VEGF in first-line RAS wild-type metastastic CRC patients: Can we define an "optimal" treatment strategy? 贝伐珠单抗与抗EGFR单抗近期疗效相似 1. Heinemann, et al. ASCO 2013; 2. Schwartzberg, et al. JCO 2014 ; 3 .Venook, et al. ASCO 2014 62% 58% P=0.183 ORR % 58% 54% NA 58% 58% NA FIRE31 PEAK2 CALGB 804053 10.1 10.3 P=0.547 PFS 月 10.9 10.1 P=0.353 10.4 10.8 FIRE31 PEAK2 CALGB 804053 P=0.55 西妥昔单抗组 帕妥木单抗组 贝伐珠单抗组 CALGB 80405 主要终点: OS 次要终点 : ORR, PFS, TTF, DOR, 安全性 发起者: CALGB 协作组 研究者: Alan Venook (UCSF) , Charles D. Blanke (OHSU) PD PD 73.4% FOLFOX 26.6% FOLFIRI 未经治疗的晚期或转移性结直肠癌患者(N=1137) 贝伐珠单抗+ FOLFOXor FOLFIRI* q2w 西妥昔单抗+ FOLFOXor FOLFIRI* q2w 随机分组（KRASWT ） Cetuximab + Bevacizumab+ FOLFOXor FOLFIRI* q2w 双靶向药联用组在研究进程中被中止 Venook, et al. ASCO 2014. Abstract LBA3 ESMO现任主席RolfA.Stahel CALGB-804052 OS 结果 Venook, et al. ASCO 2014. Ab