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第二十四章 抗菌药物 第1节 抗菌药物概述 学习目标 1、掌握抗菌药物、化学治疗、抗菌谱、化疗指数、耐药性、抗菌活性的概念 2、理解抗菌药物的作用机制和抗菌药物的合理用药原则 3、了解耐药性的产生机制 一、 常用术语 抗菌药物 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 广谱 窄谱 抗菌活性 化疗指数 抗菌后效应 微生物 细菌 病毒 病原体 螺旋体 支原体 宿主 真核细胞 原核细胞 二、 抗菌药物的分类 (1) 根据来源分类: 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生的抗菌药物。 有机化学合成与半合成抗菌药物。 生物工程途径获得的药物 (2)根据化学结构分类: ?-内酰胺类 氨基苷类 大环内酯类 四环素类与氯霉素类 磺胺类 喹诺酮类 (3)根据作用机理分类: 抑制细菌壁的合成类 抑制细菌膜功能类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制DNA、RNA复制合成类 (4)根据作用对象分类: 抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药物 抗真菌药物 三、抗菌药物作用机制 1.抗叶酸代谢 2.抑制细菌细胞壁合成 3.影响细菌细胞膜的通透性 4.抑制蛋白质合成 5.抑制核酸代谢 四、细菌的耐药性 (一)耐药性产生机制 产生灭活酶 降低细菌细胞膜通透性 细菌体内靶位结构的改变 改变代谢途径 (二)避免细菌耐药性的措施 建立细菌耐药监测网 加强药政管理 加强广泛的社会宣传和教育 研发具有抗耐药菌的抗菌药物 五、抗菌药物的应用原则 严格掌握适应证 发热原因不明者不宜采用抗菌药 病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗菌药 皮肤、黏膜局部尽量避免应用抗菌药 强调综合治疗的重要性 严格控制预防用抗菌药的范围 第2节 β-内酰胺类抗生素 学习目标 1、掌握青霉素、头孢菌素类的抗菌谱、抗菌机制、临床用途、主要不良反应及防治措施 2、理解半合成青霉素的种类及特点 3、了解其他β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制剂的作用及应用 一、青霉素类 青霉素G 天然青霉素从青霉菌培养液中提取,有X、F、G和K等多个品种,其中以青霉素G的收率最高,而且性质较稳定。青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸(6-APA)。其中?-内酰胺环是关键结构,此环裂解则失去抗菌活性,主核6-APA可带有各种不同的侧链,而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基,故又称为苄青霉素。 【药理作用】 青霉素为繁殖期杀菌剂,抗菌谱较窄。主要作用于 革兰氏阳性球菌 革兰氏阴性球菌 革兰氏阳性杆菌 致病螺旋体 放线菌 【临床应用】 广泛用于各种敏感的革兰氏阳性球菌(如溶血性链球菌、肺炎双球菌)、革兰氏阳性杆菌(如白喉杆菌)和螺旋体感染。对链球菌和肺炎双球菌等感染,一般肌内注射,疗效很好。对脑膜炎球菌引起的脑膜炎,加大剂量,疗效也好。虽然淋球菌有耐药性出现,但仍是治疗淋球菌感染的首选药。 青霉素的优缺点 优点:毒性小,安全范围大 缺点: 窄谱 不耐酸、不耐酶 作用时间短 【不良反应】 过敏反应 局部刺激 神经毒性 赫氏反应 半合成青霉素 耐酸、耐酶类:苯甲异噁唑类 广谱耐酸类:氨苄青霉素、羟氨苄青霉素 广谱不耐酸类:羧苄青霉素、磺苄青霉素 二、头孢菌素类 天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱,未用于临床,水解天然头孢菌素得其主核7-氨基头孢烷酸(7-ACA),再用化学合成方法在3位和7位接上不同的侧链,可得到许多半合成的头孢菌素,自1981年以来,头孢菌素类的发展非常快,引入临床和正在临床研究的新品种最多,现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代”分类。 第3节 大环内酯类、林可霉素类抗生素 学习目标 1、掌握大环内酯类抗生素的作用、临床用途及不良反应 2、理解林可霉素类的作用及临床应用 第3节 大环内酯类、林可霉素类抗生素 抗菌作用机理 抑制细菌蛋白质的合成,属于快效抑菌剂。 抗菌谱 G+菌 耐药性 易产生 代表药物及临床应用 红霉素 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的感染。首选用于军团菌引起的军团病及支原体引起的支原体肺炎等。 不良反应 胃肠道反应 肝损害 血栓性静脉炎 第4节 氨基苷类抗生素及多黏菌素 学习目标 1、掌握氨基糖苷类药的共性 2、理解氨基糖苷类常用药的作用特点、临床应用及不良反应 3、了解多黏菌素的作用特点及临床应用 第4节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素,又称氨基糖苷-氨基环醇类抗生素。按抗菌作用可分为三代,第一代以链霉素为代表,在1944年发现,目前除链霉素主要作为一线抗结核药,新霉素口服用于肠道消毒外,其它均已少用。第二代以1963年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表,抗菌作用有所扩大,增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代
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