肺癌靶向治疗耐药后.ppt

* * RECIST PD＝治疗失败,停药? 100 133 PD 33% increase from baseline 33% increase 100 100 75 25% decrease 33% increase 0% reduction from baseline SD 100 15 20 85% reduction 33% increase 80% reduction from baseline PR PD Ou Drug Des Devel Ther 2011; 5: 471-485 100 15 85% reduction 85% reduction from baseline, new lesion PR PD 15 RECIST PD＝治疗失败,停药? Yes! 适用于最佳疗效为PD的患者 早期PD病人(3月内) No! 适用于EGFR继发性耐药患者 综合考量--RECIST+临床表现+体能状态 PD--缓慢PD和Oligo PD MSKCC研究：EGFR Mut+ NSCLC EGFR-TKI停药后可出现“disease flare” EGFR TKI PD ‘获得性耐药’ 7–21天 清洗期 临床研究 61例患者 14例患者 疾病爆发 47例完成清洗期 中位 19个月 Chaft, et al. Clin Cancer Res 2011 23%在清洗期内住院或死亡 PD后继续使用EGFR TKIs: 令人鼓舞的数据 n PD 后治疗方法 结果 回顾机构内数据库1 78 化疗+厄洛替尼 vs 化疗 继续使用厄洛替尼 ORR和PFS获益 日本患者的回顾性分析2 335 吉非替尼 vs 不用吉非替尼 继续使用吉非替尼 OS获益 日本患者的回顾性分析3 64 EGFR TKI vs 化疗 继续使用EGFR TKI OS获益 1. Goldberg, et al. ASCO 20122. Namba, et al. ESMO 2012; 3. Nishie, et al. J Thorac Oncol 2012 获得性耐药和重新使用EGFRTKI的理论基础 敏感细胞 耐药细胞 Adapted from Oxnard, et al. Clin Cancer Res 2011 and Sequist, et al. Sci Transl Med 2011 初始缓解 PD EGFR TKI 二次缓解 疾病复发 肿瘤负荷 停药 重新使用EGFR TKI (1) 如何针对敏感细胞，预防疾病爆发? (2) 如何针对耐药细胞? 化疗? 不可逆 EGFR TKI? 继续EGFR TKI? 晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式与后续管理 研究人群 分组因素 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 120例临床研究的患者 107例临床实践的患者 227例III/IV期NSCLC患者 EGFR-TKI治疗后三种临床失败模式 57.3% (130/227) 24.2% (55/227) 18.5% (42/227) 爆发进展: 缓慢进展 局部进展 疾病控制≥3个月 与以往评估相比，肿瘤负荷快速增加 症状评分达到2 疾病控制≥6个月 与以往评估相比，肿瘤负荷轻微增加 症状评分达到?1 疾病控制≥3个月 孤立性颅外进展或颅内进展 症状评分达到?1 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 不同失败模式的生存分析 N 中位(月) P 爆发 130 9.3 缓慢 42 12.9 0.007 局部 55 9.2 N 中位 P 爆发 130 17.1 缓慢 42 39.4 0001 局部 55 23.1 0 10 20 30 40 50 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 时间 (月) 时间 (月) 无进展生存率 总生存率 总生存率 (%) 无进展生存率 (%) Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 不同失败模式的临床治疗模式 EGFR-TKI治疗NSCLC失败 爆发进展 化疗 缓慢进展 局部进展 持续TKI治疗 持续TKI治疗 +局部治疗 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 对于缓慢进展的患者： 101例EGFR突变患者接受一线EGFR-TKI后： 56例患者在数据锁定时发生PD 49例（88%）患者继续接受TKI治疗 31/32例靶病灶增大 13/16例：新病灶出现 5/6例：同时发