伏立康唑治疗侵袭性念珠菌病的疗效及如何看待“交叉耐药”现象.ppt

伏立康唑治疗侵袭性念珠菌病的疗效及如何看待“交叉耐药”现象 辉瑞医学部 2010年1月 本资料仅供内部使用 伏立康唑与氟康唑对念珠菌的“交叉耐药” 仅供内部使用 辉瑞总部对此问题的解释 一些体外研究显示伏立康唑与其它唑类药物存在有限的“交叉耐药” 真菌对伏立康唑或其它唑类药物的耐药机制相似 但是，伏立康唑对念珠菌的体外活性是氟康唑的10～100倍 伏立康唑的体外抗菌谱包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和对氟康唑敏感率下降的光滑念珠菌 伏立康唑与氟康唑念珠菌MIC值的相关性 美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组(MSG)一项多中心研究，采用CLSI-M27A肉汤稀释法分析了1995-1999年2000株念珠菌血症致病菌株对常见抗真菌药物的MIC值，显示伏立康唑与氟康唑的MIC存在一定相关性 但这种“交叉耐药”现象与临床疗效的关系并不确定 FLU(氟康唑) ≤8 敏感；16-32 剂量依赖性敏感；≥64 耐药 VOR(伏立康唑) ≤1 敏感；2 剂量依赖性敏感； ≥4 耐药 Antifungal susceptibility survey of 2,000 bloodstream Candida isolates in the United States. Ostrosky-Zeichner L et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:3129-3154. 仅供内部使用 伏立康唑与氟康唑念珠菌MIC值的相关性 美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组(MSG)一项多中心研究，采用CLSI-M27A肉汤稀释法分析了1995-1999年2000株念珠菌血症致病菌株对常见抗真菌药物的MIC值，显示伏立康唑与氟康唑的MIC存在一定相关性 但这种“交叉耐药”现象与临床疗效的关系并不确定 FLU(氟康唑) ≤8 敏感；16-32 剂量依赖性敏感；≥64 耐药 VOR(伏立康唑) ≤1 敏感；2 剂量依赖性敏感； ≥4 耐药 MIC=4μg/ml MIC=1μg/ml MIC=64μg/ml MIC=8μg/ml Antifungal susceptibility survey of 2,000 bloodstream Candida isolates in the United States. Ostrosky-Zeichner L et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:3129-3154. 仅供内部使用 伏立康唑与氟康唑念珠菌MIC值的相关性 研究结论与讨论 氟康唑与伏立康唑对念珠菌的MIC具有一定相关性 “交叉耐药”与临床疗效的关系并不清楚 伏立康唑的MIC低于其体内浓度， 因此“交叉耐药”的临床意义仍有待研究 既往研究显示，伏立康唑对氟康唑耐药菌株仍可能有临床疗效 Antifungal susceptibility survey of 2,000 bloodstream Candida isolates in the United States. Ostrosky-Zeichner L et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:3129-3154. 仅供内部使用 伏立康唑补救治疗念珠菌病疗效 (33/55) (15/27) (16/36) Voriconazole treatment for less-common, emerging, or refractory fungal infections. Perfect JR et al. Clin Infect Dis 2003;36:1122-1131 Perfect JR等研究显示，对于前先接受氟康唑、伊曲康唑或两性霉素B的念珠菌病（均为确诊或临床诊断）患者，伏立康唑补救治疗仍可获得满意疗效 仅供内部使用 伏立康唑补救治疗念珠菌病疗效 (7/10) (7/9) Voriconazole treatment for less-common, emerging, or refractory fungal infections. Perfect JR et al. Clin Infect Dis 2003;36:1122-1131 Perfect JR等研究同时显示，无论对于氟康唑耐药的白色念珠菌感染，还是非白色念珠菌感染，伏立康唑均可获得满意疗效 仅供内部使用 伏立康唑与氟康唑在体外的“交叉耐药”对伏立康唑临床疗效的影响 Correlation of MIC with outcome for