（优质医学）帕金森病剂末现象的治疗策略.ppt

Paija等进行了一项为期2天的随机、双盲、交叉试验，共纳入16名健康男性志愿者，随机分为恩他卡朋组或安慰剂组： 恩他卡朋单剂200mg+控释左旋多巴/卡比多巴单剂100mg/25mg每日四次 vs. 同剂量安慰剂+控释左旋多巴/卡比多巴单剂100mg/25mg每日四次； 根据“Rowland和Tozer公式”：波动值= AUC（C平均）上+AUC（C平均）下 /AUCt，计算旋多巴血浆浓度日波动值； 在4-16小时内，左旋多巴谷浓度由安慰剂组的119（ng/ml）升高至恩他卡朋组的235 （ng/ml）,差异显著 在4-8小时的时间间隔中，左旋多巴血浆浓度波动值由安慰剂组的0.55±（0.16）降至0.40±（0.13）；P=0.0097 在4-16小时的时间间隔中，左旋多巴血浆浓度波动值由安慰剂组的0.37±（0.07）降至恩他卡朋组的0.28±（0.05），降低24.3%；P=0.0011 恩他卡朋组的左旋多巴血浆浓度波动值低，其血药浓度更加稳定。 恩他卡朋降低左旋多巴诱导升高的血浆Hcy 左旋多巴联合恩他卡朋降低PD患者神经病变风险 * Kuoppamaki 等于2014年回顾并分析了恩他卡朋治疗伴剂末现象PD患者的Ⅲ期随机双盲试验。分析研究包括北美帕金森研究组研究、NOMECOMT研究、Celomen研究和2003年Brooks等进行的研究。其中，Celomen研究和Brooks的研究中包含了非症状波动患者，此次分析已将这类患者排除，以便集中分析恩他卡朋对于症状波动患者的疗效。所有研究在治疗第2周、6周、8周、16周、24周时进行了随访。基线评估时，其他抗PD药物如多巴胺受体激动剂（DA）或司来吉兰的使用都已包括在内，且药物剂量在研究期间保持不变。通过患者日记评估“开-关”期时间、疗效评估UPDRS II-ADL评分和UPDRS III-运动评分，研究者对患者治疗期间的整体情况进行评估，采用Likert7分法，包含（非常好-好-较好-不好，不差-较差-差-非常差）。并对左旋多巴日剂量进行评估。采用ITT原则对所有研究的患者进行分析，如果患者在治疗期间失访，则以末次观察结转（LOCF）进行分析。 共分析了808例患者，其中475例患者接受恩他卡朋治疗，333例接受安慰剂治疗。患者平均PD病程为9.9年，左旋多巴治疗时间为8.3年，左旋多巴日剂量为683mg。基线时，患者“关”期与“开”期时间分别为5.9h与9.6h。入组患者中，恩他卡朋组有56.8%的患者使用了DA，安慰剂组有56.2%，其患者年轻2-3岁，且其病程较非使用DA者长2-3年。恩他卡朋组有46.7%的患者使用了司来吉兰，安慰剂组有46.8%，其患者年轻1.5-2岁。总计50.1%患者使用了DA或司来吉兰，其中26.6%使用了以上两种药物，23.3%均未使用。 分析结果显示，与安慰剂相比，恩他卡朋显著增加运动波动PD患者“开”期时间（1.1±2.6 h vs 0.3±2.5 h，平均增加0.8h，P < 0.0001），减少“关”期时间（1.1±2.4 h vs 0.3±2.5 h，平均减少0.8h，P < 0.0001），（如图）。 亚组研究发现，与安慰剂相比，无论是否服用多巴胺激动剂，恩他卡朋治疗均显著增加“开”期时间（0.9h，P < 0.0001），减少“关”期时间（0.8h），证实恩他卡朋增加“开”期或减少“关”期与多巴胺激动剂或司来吉兰的使用无关。 * Rinne等在1998年进行了一项多中心随机、双盲、安慰剂对照试验，即NOMECOMT研究，纳入171例出现剂末效应的症状波动患者，改良Hoehn-Yahr 1.5-4级，入组患者均接受左旋多巴普通制剂联用DDCI（卡比多巴/苄丝肼），每日4-10次，随机分为恩他卡朋组（200mg）和安慰剂组，疗程24周。治疗6个月后发现，恩他卡朋组患者“开”期时间较基线水平显著增加（9.3±2.2h增至10.7±2.2h；P < 0.01），“关”期时间显著降低（5.3±2.2降至4.2±2.2 h；P < 0.001），8、16、24周时“开”期时间较安慰剂显著增加（P < 0.001），恩他卡朋组左旋多巴日剂量减少12%，安慰剂组增加2%，两组差异为102 mg（P < 0.01）。 患者UPDRS总分显著改善。患者出现多巴胺能的不良反应有所增加，但降低左旋多巴剂量后症状减轻。研究证实，恩他卡朋长期治疗有效改善患者剂末效应。 * COMT抑制剂不仅为中晚期PD治疗的首选，同时也是治疗早期PD的首选药物 * * WOQ-9量表的使用方法简单方便 1. Stacy M, et al. Clin Neuropharmacol. 2006;29(6)_312-21. 2. Stacy MA, et al