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第三十八章 抗菌药物概论 一、学习重点 抗菌药物、化学治疗学、化学治疗、抗生素、抗菌谱、抗菌活性、广谱抗菌药抑菌药、杀菌药、最 抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗菌后效应、耐药性和抗菌药物的作用机制、应用的基本原则、获 得耐药性的生物化学表现。 二、学习提纲 (一)抗菌药物的基本概念 1 ．抗菌药物(antibacterialdrugs) 抗菌药是指能抑制和杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 2 ．化学治疗学(chemotherapeutics) 是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学 科。 3 ．抗生素(antibiotics) 抗生素是微生物的代谢产物，分子量较低；低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。 4 ．抗菌谱(antibacterialspectrum) 抗菌药物的抗菌范围。 5 ．抗菌活性(antibacterialactivity) 抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力。 6 ．广谱抗菌药(wideantibacterialdrugs) 对多数细菌甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱 抗菌药。 7 ．抑菌药(bacteriostatic) 仅能抑制细菌生长和繁殖，但不能将之杀灭的药物称为抑菌药。 8．杀菌药(bactericide) 不仅能抑制细菌的生长繁殖，而且能将之杀灭的药物称杀菌药。 9 ．最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC) 在体外试验中，药物能够抑制培养基内细菌生长 的最低浓度。 10．最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration，MBC) 在体外试验中，药物能够杀灭培养基内细菌 的最低浓度。 11．化疗指数(chemotherapeuticindex) 化疗指数是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数， 一般用动物实验的LD50 ／ED50或LD5 ／ED95 的比值表示。 12．抗菌后效应(post—antibioticeffect，PAE) 将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，在除去培养基 中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应。 13．耐药性(resistance) 耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的 一种内在的耐药性。获得耐药性其耐药基因是后天获得的，一般是指细菌与药物多次接触后，细菌对药物 的敏感性下降甚至消失，造成抗菌药对耐药菌感染的疗效降低或无效。 14．化学治疗(chemotherapy)， 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗． (二)抗菌药物的作用机制 抗菌药可特异性地干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节，从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性 抗菌作用。主要有以下几种方式 1．抑制细菌细胞壁合成 细菌不同于哺乳动物细胞，外面有一层坚韧而富有弹性的细胞壁，主要由肽 聚糖构成，决定细菌的形状，保护细菌不被菌体内的高渗透压破坏。β— 内酰胺类药物能与细菌胞浆膜 上的青霉素结合蛋白结合，使转肽酶失活，阻止肽聚糖形成，造成细胞壁缺损。这类药物还包括磷霉素、 杆菌肽、万古霉素和环丝氨酸等，它们分别作用于细胞壁合成的不同阶段，抑制细菌细胞壁的合成。 2 ．影响胞浆膜通透性 细菌的胞浆膜位于细胞壁内侧，紧包着细胞浆，具有物质转运、生物合成、分泌 和呼吸功能。影响胞浆膜生物活性的抗生素包括多烯类抗真菌药(两性霉素B等)和多黏菌素类。前者可与真 菌胞浆膜上的麦固醇选择性结合，形成“微孔”和“通道”。后者可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物， 干扰膜的生物学功能。 3 ．抑制蛋白质合成 细菌与哺乳动物的核糖体不同，细菌核糖体为70S ，由30S和50S亚基组成。某些抗生 素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合成，产生抑菌或杀菌作用。其中氯霉素、林可霉素类和大 环内酯类抗生素作用于50S亚基，四环素类和氨基糖苷类抗生素作用于30S亚基。 4 ．影响叶酸及核酸代谢 哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢，而对磺胺类药物敏感的 细菌必须自身合成叶酸。磺胺类、甲氧苄啶抑制叶酸合成，导致核酸代谢障碍，细菌生长繁殖受到抑制， 喹诺酮类药物抑制DNA 回旋酶，而产生杀菌作用。利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β—亚单 位结合，阻碍mRNA合成而杀灭细菌。 (三)细菌的耐药性 细菌的耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种，固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐 药性