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5 、 嘌呤核苷酸的抗代谢物 ? 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、 氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6- 巯基嘌呤 6- 巯基鸟嘌呤 8- 氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸 等 氨蝶呤 氨甲蝶呤 等 ? 能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代 谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或 叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的 竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤 核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗 作用。 ? 在临床上应用较多的嘌呤核苷酸类似 物主要是 6- 巯基嘌呤（ 6-MP ） 。 6-MP 的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可 以抑制 IMP 转变为 AMP 或 GMP ，从而干扰 嘌呤核苷酸的合成 次黄嘌呤 (H) 6- 巯基嘌呤 (6-MP) ? 6- 巯基嘌呤 的结构 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （ FGAR ） PRPP 谷氨酰胺 （ Gln ） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （ GAR ） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （ FGAM ） 5- 氨基异咪唑 - 4- 甲酰胺核苷酸 （ AICAR ） = 5- 甲酰胺基咪唑 - 4- 甲酰胺核苷酸 （ FAICAR ） IMP 次黄嘌呤 （ H ） PRPP PPi = AMP PRPP PPi = 腺嘌呤（ A ） GMP = PRPP PPi 鸟嘌呤 (G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 目 录 （二）嘌呤核苷酸的分解 代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1- 磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 氧化酶 不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同，因此，终产物 也不同。 排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类 排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类 排尿囊酸动物：硬骨鱼类 排尿素动物：大多数鱼类、两栖类 某些低等动物能将尿素进一步分解成 NH 3 和 CO 2 排出。 植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物 （尿囊素、尿囊酸、尿素、 NH 3 ）。 微生物分解嘌呤类物质，生成 NH 3 、 CO 2 及有机酸（甲 酸、乙酸、乳酸、等）。 ? 痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解 代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以 尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织 及肾脏，临床上表现为皮下结节，关节 疼痛等。 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 ? 嘧啶核苷酸的结构 三、嘧啶核苷酸的代谢 ? 从头合成途径 ? 补救合成途径 （一）嘧啶核苷酸的合成代谢 9 核酸的降解与核苷酸代谢 Chapter 9 Metabolism of Nucleotides 本章重点与难点 重点：了解核酸的酶促降解及核苷酸合成 与分解途径特点，掌握嘌呤环、嘧啶环的 原子来源；了解核苷酸水解酶类，特别是 限制性内切酶作用的特点。 难点：嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成途径 异同点，不同种类的生物分解嘌呤碱的终 产物。 第一节 核酸的降解与核酸酶类 一、核酸的降解 食物核蛋白 蛋白质 核酸（ RNA 及 DNA ） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 1 、核酸酶的定义及分类 核酸酶 是指所有可以水解核酸的酶 ? 依据底物不同分类 ? DNA 酶 (deoxyribonuclease, DNase) ： 专一降解 DNA 。 ? RNA 酶 (ribonuclease, RNase) ： 专一降解 RNA 。 ? 依据切割部位不同 ? 核酸内切酶： 分为限制性核酸内切酶和非特异 性限制性核酸内切酶。 ? 核酸外切酶： 5 ′ →3 ′或 3 ′ →5 ′核酸外切酶。 二、核 酸 酶 （ Nuclease ） ? 参与 DNA 的合成与修复及 RNA 合成后的剪 接等重要基因复制和基因表达过程 ? 负责清除多余的、结构和功能异常的核酸， 同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸 ? 在消化液中降解食物中的核酸以利吸收 ? 体外重组 DNA 技术中的重