微生物制药内酰胺类抗生素.ppt

关于微生物制药内酰胺类抗生素第一节定义分子中含有?-内酰胺环并具有抗菌作用的一类化学物质。?α第2页,共28页，2024年2月25日，星期天第二节分类和命名青霉烷(penams)青霉烯(penems)碳青霉烯(carbapenems)头孢烯(cephems)碳头孢烯(carbacephems)氧头孢烯(oxocephems)一、b-内酰胺抗生素的分类第3页,共28页，2024年2月25日，星期天一、b-内酰胺抗生素的分类（续）单环?-内酰胺(monobactams)青霉烷砜(penicillanicacid)氧青霉烷(棒烷)(oxopenams)第4页,共28页，2024年2月25日，星期天二、?-内酰胺抗生素的命名青霉烷类（~cillin，~西林）头孢烯类（cef~，头孢~）青霉烯类（~penem，~配能） 氧头孢烯类（~oxef，~氧头孢）碳头孢烯类（~carbef，~碳头孢）单环内酰胺类（~onam，~喃）?-内酰胺酶抑制剂类（?-lactamaseinhibitors）复合?-内酰胺抗生素（?-内酰胺抗生素+?-内酰胺酶抑制剂）第5页,共28页，2024年2月25日，星期天三、青霉素的分类类别抗菌谱举例天然青霉素不产生青霉素酶的G(+)细菌（包括除拟杆菌以外的厌氧菌）和螺旋菌青霉素G青霉素V氨基青霉素不产生?-内酰胺酶的G(+)和G(-)细菌（包括除拟杆菌以外的厌氧菌）氨苄西林(Ampicillin)阿莫西林(Amoxicillin)耐青霉素酶青霉素用于上述青霉素耐药菌感染，但对MRSA无效甲氧西林(Methicillin)氯唑西林(Cloxacillin)扩大抗菌谱的青霉素（抗绿脓杆菌）对G(+)细菌的活性不如天然青霉素和氨基青霉素，故主要用于绿脓杆菌感染羧苄西林(Carbenicillin)替卡西林(Ticarcillin)脒基青霉素主要用于G(-)细菌引起的泌尿道感染脒基西林(amidinocillin)第6页,共28页，2024年2月25日，星期天生物合成的?-内酰胺抗生素第7页,共28页，2024年2月25日，星期天第三节生物合成与代谢调控青霉素与头孢菌素的生物合成途径生物合成中的调控反应第8页,共28页，2024年2月25日，星期天青霉素G苯乙酸（侧链）6-氨基青霉烷酸（6-APA)(母核)苯乙酸半胱氨酸缬氨酸第9页,共28页，2024年2月25日，星期天青霉素与头孢菌素的生物合成途径（一）L-α-氨基己二酸L-半胱氨酸L-缬氨酸ACV合成酶LLD-ACVIPN合成酶IPN异青霉素N第10页,共28页，2024年2月25日，星期天青霉素与头孢菌素的生物合成途径（二）IPN酰基转移酶IPN酰化酶青霉素G6-APA第11页,共28页，2024年2月25日，星期天青霉素与头孢菌素的生物合成途径（三）异构酶DOCPC羟化酶DOCPC合酶DCPC乙酰转移酶异青霉素N青霉素N脱乙酰氧头孢菌素C脱乙酰头孢菌素C头孢菌素C第12页,共28页，2024年2月25日，星期天碳源调控（葡萄糖效应）：速效碳源青霉素、头孢菌素、棒酸发酵NH4+调控：NH4+青霉素、头孢菌素发酵氨基酸调控：赖氨酸青霉素、头孢菌素发酵，蛋氨酸头孢菌素发酵pH调控（影响通透酶）磷酸盐调控（一般与碳源调控相联系）注：“”表示抑制或阻遏，“”表示促进或刺激。调控反应的控制：用流加方法控制效应物在发酵液中的残留浓度生物合成中的调控反应

第13页,共28页，2024年2月25日，星期天第四节青霉素的工业生产工艺流程——发酵产黄青霉真空冷冻干燥或液氮保藏孢子斜面孢子琼脂培养基上25℃培养7~9天米孢子用斜面孢子悬浮液接种于大米或小米基质上25℃培养6~7天种子罐用孢子米粒或孢子悬液接种，26℃通气、搅拌培养60~68小时发酵罐用种子罐按10%~15%体积接种，在25℃及通气、搅拌下补料分批培养200~240小时发酵液冷却至5℃左右，絮凝、过滤发酵滤液补料：葡萄糖硫酸铵氨水苯乙酸或苯氧乙酸消沫剂第14页,共28页，2024年2月25日，星期天第四节青霉素的工业生产工艺流程——提炼第15页,共28页，2024年2月25日，星期天第四节青霉素的工业生产青霉素发酵的主要工艺控制点操作变量工艺控制点操作变量工艺控制点发酵罐容积150~200