药物分析 第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析.pptx

;;第六章

芳酸类非甾体抗炎药物的分析;第一节典型药物的结构与性质

;一、苯甲酸类

Benzoicacid;丙磺舒（pKa3.4）

Probenecid;甲芬那酸Mefenamicacid;理化性质

Physicochemicalproperties

1.酸性

直接滴定法

苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸及片剂、胶囊

双相滴定法

苯甲酸钠

;二、水杨酸类Salicylicacid;;结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。

主要用作二线抗结核药物。

仅对分枝杆菌有效必须与

其他抗结核药合用。;贝诺酯;缓解各类疼痛，包括头痛、牙痛、神经痛、

关节痛及软组织炎症等中等度疼痛;二氟尼柳;;主要性质邻羟基苯甲酸

1.酸性强于苯甲酸

可用直接酸碱滴定法

阿司匹林片

两步滴定法

2.羟基三氯化铁反应

;3.芳伯氨基

对氨基水杨酸钠

亚硝酸钠滴定法测含量

贝诺酯

水解后显芳伯氨基的鉴别反应

;;三、其他芳酸类药物;布洛芬;主要性质

布洛芬

酸性较弱，在中性乙醇

中可被氢氧化钠直接滴定

氯贝丁酯油状液体易水解

两步滴定法测定含量

羟肟酸铁反应鉴别;第二节鉴别试验;直接：水杨酸（钠）、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、二氟尼柳;间接：阿司匹林、贝诺酯;苯甲酸盐的铁盐反应;;布洛芬的铁盐反应;氯贝丁酯的铁盐反应;二、重氮化—偶合反应

Diazotizationcouplingreaction;直接：对氨基水杨酸钠

间接：贝诺酯;三、氧化反应

Oxidizingreaction

;;水解反应;五.分解产物的反应Catabolitereaction;含硫的药物可分解后鉴别;;;;;;第三节特殊杂质检查;;2.检查方法

曾经：对照法

原理水杨酸中游离酚羟基可与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构中无游离酚羟基，不能发生反应

;方法：取本品0.1ｇ，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁胺溶液1ml，摇匀；30s内如显色，与对照液比较，不得更深。;限量(Impuritylimits)

原料：0.1%；

阿司匹林片：0.3%；

阿司匹林肠溶片：1.5%；

阿司匹林栓：3.0%（HPLC）

;溶液的澄清度（Clarity）

酚、苯酯类杂质

原理：根据杂质和阿司匹林的酸性强弱不同，在碳酸钠中的溶解度??有差异。杂质不溶于碳酸钠试液，阿司匹林可溶。

;;易炭化物

检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机物

方法：取供试品0.5g，缓缓加入至含硫酸[含H2SO494.5-95.5%(g/g)]5ml的比色管中，振摇使溶解，静置15min后观察，溶液如显色，与对照液相比较，不得更深;对照液

比色用氯化钴液0.25ml

比色用重铬酸钾液0.25ml

比色用硫酸铜液0.40ml

加水使成5ml

;第四节含量测定;阿司匹林Ch.P（2005）

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;52;（1）测定方法及计算

反应摩尔比为1∶1;（2）讨论

①中性乙醇

溶解阿司匹林

乙醇对酚酞显酸性，可消耗氢氧化钠滴定液使结果偏高

“中性”指对酚酞显中性;②优点：简便、快速。

缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）；

酸性杂质干扰（如水杨酸）

;③适用范围

不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定

阿司匹林、苯甲酸、水杨酸、

二氟尼柳、双水杨酯、布洛芬、甲酚那酸;2.水解后剩余滴定法

利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，剩余的氢氧化钠滴定液用硫酸滴定液回滴定;USP（29),

加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。;2NaOH（过量）＋H2S