细胞因子中山大学免疫学.pptxVIP

概 述概念：由多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的受体发挥生物学作用可由免疫细胞和非免疫细胞分泌具有广泛生物活性是细胞间信号传递分子是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免疫效应分子命名：按产生细胞：淋巴因子、单核因子等；按生物学功能命名：集落刺激因子、IFN、生长因子等细胞因子的共同特点理化特性：8～80kD的多肽或糖蛋白分泌特点：多细胞来源细胞活化后分泌短暂自限性分泌生物学作用特点：作用方式：多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应，某些CK在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。某些CK还可通过细胞内分泌起作用通过CK受体发挥效应生物学效应的复杂性：多效性：一种CK对不同靶细胞有不同效应CKRCK效应功能重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能例一例二协同性：一种CK增强另一种CK功能协同≠叠加　１＋１＞２例一例二IL-2IFN-γIL-23IFN-γIL-2+IL-23IFN-γ细胞因子调节网络：CK间相互诱生，CKR与CK相互作用IL-23IL-12 细胞因子（CK）分类 白细胞介素(IL)：已发现35种，分别命名为IL-1~IL-35。IL-1,2,4~6,10,12干扰素(IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力。根据来源和理化性质，分为IFN-α、β、γ、ε、ω、κ等类型Ⅰ型干扰素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进MHCI类分子和MHCII类分子的表达Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞GranzymePerforinCD95LCD95Target CellNK CellApoptosisTNF-αTNFR-Ⅰ肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-α, CD40L, CD95L使肿瘤出血坏死，诱导细胞凋亡，产生恶液质B细胞激活、分化及Ig 类别转换集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等各种集落刺激因子的特性造血干细胞在GM-CSF刺激下产生的集落趋化性细胞因子：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位。MCP-1，IL-8CC趋化性细胞因子：近氨基端有两个相邻的半胱氨酸（CC），受体为CCRCXC趋化性细胞因子：受体为CXCRC趋化性细胞因子CX3C趋化性细胞因子其他细胞因子如生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子TGF-β转化生长因子EGF表皮生长因子VEGF血管内皮细胞生长因子FGF成纤维细胞生长因子NGF神经生长因子PDGF血小板衍生的生长因子多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用: IL-2有些生长因子在一定条件下也表现为对免疫应答的抑制活性: TGF-β细胞因子受体结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区胞外胞膜胞浆胞膜外区跨膜区胞浆区分类：Ⅰ型细胞因子受体家族：IL-2R,EPORⅡ型细胞因子受体家族：IFNR肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas趋化性细胞因子受体家族：CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR细胞因子受体家族结构示意图CK受体（CKR）的肽链组成 肽链组成类型：单链、双链、多链 多亚单位受体与细胞因子受体共用亚单位：Ⅰ型细胞因子受体家族多数成员属多亚单位受体，其中一种亚单位为细胞因子结合亚单位，另一种是共有的信号传递亚单位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有相同的γ链。γ链缺陷可导致SCID细胞因子多亚单位受体结构示意图可溶性细胞因子受体 是细胞因子受体的一种特殊形式，缺乏跨膜区与胞浆区。IL-1、2、4~8、GM-CSF、IFN-γ、TNF等都有sCKR可溶性细胞因子受体的生物学功能：作为CK转运蛋白：稳定CK 调节CK的生物学活性：作为膜受体的清除形式之一；与膜受体竞争结合CK；某些sCKR可上调CK的效应细胞因子受体拮抗剂：IL-1Rα，细胞因子结合蛋白细胞因子抑制作用示意图细胞因子的生物学活性调节非特异性免疫应答： TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12调节特异性免疫应答：识别和活化阶段：IL-2, 4~6, 13,15, TGF-β效应阶段：IFN-γ、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-β刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促进创伤的修复：表皮生长因子（FGF），促进组织损伤修复促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNF与细胞因子及其受体相关的生物制品重组细胞因子的临床应用：EPO：重度贫血1989IFN-γ：慢性肉芽肿1991G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991IL-11：化