化学药品中的遗传毒性杂质的质量控制.docxVIP

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2024-04-28 发布于江苏
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化学药品中的遗传毒性杂质的质量控制.docx

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.13.中国抗生素杂志2024年1月第49

.13.

文章编号：1001-8689(2024)01-0013-13

化学药品中的遗传毒性杂质的质量控制

田冶1陶晓莎2冯媛媛1姚尚辰1尹利辉1宁保明1,*

(1中国食品药品检定研究院，北京102629；2烟台大学，烟台264003)

摘要：药品中微量水平的遗传毒性物质具有引发肿瘤甚至癌症的风险，并且该致癌风险可能与剂量没有相关性。因此，目前各国监管机构要求对药品中遗传毒性杂质进行严格控制。本综述通过查阅国内外相关文献、指导原则，从监管机构对药品中遗传毒性杂质的监管策略、遗传毒性杂质来源、检测方法及清除策略4个方面进行了系统的总结综述。该综述为药品中遗传毒性杂质的控制/清除、检测提供了参考和依据。

关键字：遗传毒性杂质；来源；检测方法；清除

中图分类号：R917文献标志码：A

Qualitycontrolofgenotoxicityimpuritiesinchemicals

TianYe1,TaoXiaosha2,FengYuanyuan1,YaoShangchen1,YinLihui1,andNingBaoming1(1NationalInstitutesforFoodandDrugControl，Beijing102629；2Yantaiuniversity,Yantai264003)

AbstractWhenthedrugscontaintracelevelsofgenotoxicsubstances,thereisariskofcausingtumorsorevencancer,andthecarcinogenicriskmaynotbecorrelatedtothedrugdosage.Therefore,atpresent,regulatoryauthoritiesinvariouscountriesstrictlycontrolgenotoxicityimpuritiesindrugs.Thisreviewsystematicallysummarizedtherelevantliteratureandguidingprinciplesbothdomesticallyandinternationallyforimpuritiesindrugs,includingtheirregulatorystrategies,sources,detectionmethodsandeliminationstrategiesforgenotoxicityimpuritiesindrugs.Thisreviewprovidesareferenceandguidelineforthecontrol/eliminationanddetectionofgenotoxicityimpuritiesindrugs.

KeywordsGenotoxicityimpurity;Source;Detectionmethod;Cleanup

通常，药品中的活性成分可以通过全合成或者以天然产物为先导化合物，进行结构修饰以获得。而上述这两种情况，均需要使用多种化学试剂并经过一步或多步化学反应。因此，即使经过纯化步骤，在最终的原料或制剂中，还会存在一定量的和药效无关的杂质。同时，在药品的制剂或储存过程中，也可能生成一定量的杂质。

这些杂质和药效无关，同时可能具有毒性，甚

至具有遗传毒性和致癌性[1]。美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)、欧洲药品管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMA)等各国药品监管机构自2006年已开始持续关注原料药中遗传毒性杂质的情况，及可能对人体健康造成的负面影响。

遗传毒性杂质是指能够直接或间接损伤细胞DNA，造成DNA突变并伴有致癌性危害人类健康的物质。其对DNA的损害包括染色体断裂、DNA重组

收稿日期：2023-06-21

作者简介：田冶，男，生于1983年，研究员，主要从事抗生素质量分析工作，E-mail:tianye95950@163.com

*通信作者，E-mail:ningbm@

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.14.

及复制过程中共价键的插入和修饰，也包括在细胞水平上产生遗传毒性