药物化学 第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptx

第六章

解热镇痛药和非甾体抗炎药;思考;第一节解热镇痛药;解热;解热;镇痛;镇痛;解热镇痛药与镇痛药比较;作用靶点;解热镇痛药的分类;代表药物;2、发展;1860年Kolbe合成，开辟了工业生产的道路

1875年，水杨酸钠临床使用，

1886年水杨酸苯酯应用于临床

;1853年合成了乙酰水杨酸，

1899年开始药用，副作用低

;3、作用及机制;作用靶点;老药新用途;不良反应;4、结构修饰：;氟苯柳

5位引入含氟取代基，增强消炎镇痛作用，刺激小，作用时间长；;5、理化性质;2）鉴别：

水解产物→水杨酸+三氯化铁→紫堇色

阿司匹林不显色，水杨酸显紫堇色；

;Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应析出白色沉淀，并发出醋酸臭气;6、制备;过敏性杂质：乙酰水杨酸酐

含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响

限量检查;其他杂质（酯类杂质）

药典规定应检查碳酸钠中不溶物

;8、代谢;对乙酰氨基酚（扑热息痛）

Paracetamol

;2、发现;3、性质;2）鉴别反应

水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色

其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色。此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应;3、代谢;毒性代谢物：乙酰亚胺醌;4、合成;5、作用：;第二节非甾体抗炎药;抗炎药物的作用;简介;甾体抗炎药;分类;一、吡唑酮类;2、发现;3、理化性质;2）鉴别

酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）;4、构效关系;5、体内代谢;二、邻氨基苯甲酸（灭酸）类;2、发现;3、结构特点;4、构效关系;5、代谢;6、同类药物;7、临床作用;三、吲哚乙酸类;2、发现;3、理化性质;1）、酸性;2）、水解性;水解产物的变化;3）、鉴别反应;4、作用;5、衍生物;四、芳基丙酸类;2、发现;3、理化性质;4、构效关系;5、合成;6、衍生物;五、苯乙酸类;六1，2苯并噻嗪（昔康）类;鉴别反应;作用靶点;构效关系;吡罗昔康;代表药物有吡罗昔康(Piroxicam)、舒多昔康(Sudoxicam)、美洛昔康（Meloxicam）、噻吩昔康（Tenoxicam）和伊索昔康（Isoxicam），均为抗炎镇痛效果强、毒性小的长效药物。美洛昔康对环氧合酶-2（COX-2）的选择性较高，因而致溃疡的副作用小。安吡昔康（Ampiroxicam）是吡??昔康的前体药物，口服后在胃肠道中转化为吡罗昔康产生作用，其副作用比原药低。这类药物的半衰期都比较长，吡罗昔康可达36~45h。;七、选择性COX-2抑制剂;COX-1与COX-2;;塞来昔布Celecoxib;结构与命名;作用;COX-1和COX-2的结构;;Celebrex的构效关系;安全性