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Sirtuins家族与生殖衰老关系的研究进展2024

摘要

伴随着人类生育时间的推迟，研究如何干预生殖系统衰老成为具有全球性

、

意义的课题。Sirtuins是NAD＋依赖性组蛋白去乙酰化酶，在基因调控

细胞凋亡、能量代谢衰老相关疾病和生殖系统中发挥关键作用。目前研

究表明，Sirtuins基因的缺失会导致雄性和雌性生殖系统发育失调以及生

殖衰老，而且通过药物干预Sirtuins的表达可以影响衰老引起的生殖系统

功能衰退。本篇综述全面回顾了Sirtuins对雄性和雌性生殖系统衰老方面

一些可以调控Sirtuins活性的天然药物，为

的影响和作用机制，并列举了

进一步在分子水平研究生殖衰老调控提供思路。

rtuins；

【关键词】Si生殖衰老；天然药物

Sirtuins是酵母Sir2（沉默信息调节因子2)的同系物[1]，田类组蛋白

去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)，具有烟酰胺腺嗦呤二核首

酸(NAD+）依赖性，并以此发挥蛋白质脱乙酰酶的功能[2]，在20世

纪90年代首次发现Sirtuins家族可以延长酵母的寿命[31Sirtuins具

有动态可变的N端和C端末端区域，其无序倾向有利千它们与其他调节

因子的相互作用。较大的Sirtuins结构域由W陌罗斯曼折叠结构组成，较

小的Sirtuins结构域具有锌结合模块。人体中含有7种去乙酰化酶

(SIRT1~7)，由千它们存在的位置不同，所以命名也不同，并且具有不

同的作用。SIRT1SIRT6和SIRT7被称为核Sirtuins;SIRT2称为细胞

、

质Sirtuins[];SIRT3SIRT4和SIRTS被称为线粒体Sirtuins[41

1、

SIRT2在组蛋白去乙酰化和DNA修复中发挥重要的调控作用；SIRT3、

SIRT4和SIRTS在氧化应激和脂质代谢中起重要作用；SIRT1和SIRT6不

仅具有去乙酰化作用，而且通过去乙酰化具有很强的ADP－核糖转移酶活

性；SIRT7是唯一存在千核仁中的Sirtuins，它没有脱乙酰酶活性是RNA

聚合酶转录的激活剂，影响细胞增殖和代谢[312003年在雄性和雌性

SIRT1缺失小鼠中观察到有缺陷的生殖表型[5],Sirtuins在生育调节中

的作用被广泛研究。临床研究已经证明，改善Sirtuins表达或活性，可以

改善衰老对生育的有害影响[41Sirtuins是维持生殖衰老稳态的重要

物

质，也是对年龄引起的生殖问题治疗的关键靶点。本文就Sirtuins家族在

生殖衰老中的作用和影响Sirtuins活性的天然药物两方面进行简要综述。

一．中的作用

Sirtuins家族在生殖衰老

性生殖衰老

1.Sirtuins家族与雄

(1)SIRT1：随着雄性年龄的增长，抗氧化防御系统的效率逐渐降低，精

子中的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平升高导致氧化应激，

为一[

被认是损害老年雄性精子功能和结构完整性的主要因素之61Rato