2024慢性胰腺炎药物治疗研究进展.pdf

2024慢性胰腺炎药物治疗研究进展

慢性胰腺炎(CP)是一种由遗传、环境等因素引起的胰腺组织慢性进行性

炎症性疾病。炎症可局限千胰腺小叶，也可累及整个胰腺，其病理特征为

胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化。随着疾病进展，腺泡细胞和内分泌细

胞遭受破坏，广泛的纤维化累及胰管造成胰管狭窄、胰液猪留和蛋白栓形

成，伴随胰管结石、胰腺实质钙化，导致胰管内压增高。CP患者临床表

现为反复发作的上腹部疼痛，胰腺外分泌功能不全所致的脂肪泻，以及内

分泌功能不全所致的糖尿病等。其中，长期脂肪泻会导致体重减轻及脂溶

性维生素和其他微量营养元素吸收不良，糖尿病也会引起相应的并发症。

因此，CP的各种治疗方式首要目标均以缓解临床症状、改善生活质量为

、

前提，常需联合内科外科和营养管理等多学科综合诊治。药物治疗在CP

的全病程管理中起到关键作用，随着对CP病程和致病机制了解的深入，

多项针对CP治疗的新型药物研究证明了其有效性。现就药物治疗在CP

中的应用和研究进展进行综述。

一、CP疼痛的药物治疗

腹部疼痛是CP最常见的临床症状，85％的CP患者可出现腹痛。腹痛的

模式主要包括在病程早期发生的间歇性腹痛伴或不伴胰腺炎(A型），间

歇性严重发作、持续性慢性疼痛(B型），以及无严重发作的慢性持续性疼

痛(C型�CP疼痛发病机制复杂，目前尚未完全明确，可能与胰管高压、

胰腺间质高压、氧化应激和神经涌性改变等相关。目前，临床上治

疗CP

疼痛的药物主要为常规镇痛药、抗氧化剂和神经调节剂等。

根据CP患者疼痛的严重程度，遵循世界卫生组织提出的三阶梯治疗原则，

由弱到强选择止痛药物镇痛治疗。第一阶梯治疗常用药物为对乙酰氨基酚

和非苗体抗炎药（如阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬）等非阿片类镇痛药，

由千CP患者易患消化性溃疡，服用阿司匹林等往往出现消化道不良反应，

故轻度CP疼痛首选对乙酰氨基酚；第二阶梯治疗选用弱阿片类镇痛药（如

曲马多、可待因）；第三阶梯治疗升级为强阿片类镇痛药（如吗啡、经考

酮和芬太尼}尽管吗啡被广泛用于CP的疼痛缓解，但相同剂量下曲马多

的胃肠道不良反应更少。阿片类药物的给药途径首选口服，若口服无效或

无法口服的患者可考虑芬太尼透皮贴剂经皮渗透给药。随着阿片类药物的

、

使用剂量增加，除常见的耐受成瘾等不良反应外，约6％的患者出现肠

麻醉综合征，表现为痛觉过敏、腹痛程度加重。最终仅有约25％的患者从

强阿片类镇痛药治疗中获益，因此，临床上对千用其他方式无法缓解的难

治性疼痛才予以强阿片类镇痛药。

氧化应激在CP的病理生理学中起重要作用，因此，理论上服用抗氧化剂

有助千缓解CP疼痛。在多项临床研究中，抗氧化剂由硒、维生素C、维

生素E、B－胡萝卜素和甲硫氨酸等中的几种共同组成，目前尚无指南明确

最佳剂型和剂量。Cai等纳入9项随机对照研究进行meta分析发现，使

用单一抗氧化剂未明显缓解CP患者疼痛。Bhardwaj等纳入147例CP

患者进行随机对照研究，结果显示抗氧化剂可有效减少CP患者疼痛次数，