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2024菌群与早发性卵巢功能不全的研究进展

摘要

早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency,POI)是指

在女性40岁之前卵巢功能衰退或丧失，导致女性不孕的常见原因，其发

病机制复杂。近期微生物群与生殖内分泌疾病的研究成为了热点，本综述

菌群通过免疫反应、炎症因子及代谢功能等途径参与POI的发生发展过程，

同时通过服用益生菌、粪便微生物群移植等方式能够改善菌群失调，从而

改善POI相关症状。未来有望通过菌群与POI机制的进一步研究，为POI

的诊治提供新的策略。

不孕症中由千卵巢储备功能下降（diminishedovarianreserve,DOR)

带来的卵母细胞数量和质量的下降使得辅助生殖技术对于这部分人群的

成功率并不高。生理状态下45岁左右开始卵母细胞质量会随着年龄的增

长而逐渐下降，称为DOR[11这其中40岁前出现卵巢功能衰退称为早

发性卵巢功能不全(prematureovarianinsufficiency,POI)，主要表

现为月经异常（闭经、月经稀发或频发入促性腺激素水平升高［卵泡刺

激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)25U／且雌激素水平波

动性下降[21POI的发病因素多且复杂且卵巢功能的低下是不可逆的。

随着对POI发病机制研究的深入，越来越多可能的病因被发现，其中自身

免疫异常及炎性衰老是不可忽视的重要病因。有文献总结，自身免疫通过

改变T细胞亚群、T细胞介导的损伤、增加产生自身抗体的B细胞、减少

效应抑制因子／细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞的数量而损伤卵巢[3].

炎性衰老中氧化应激、DNA损伤、促炎细胞因子水平的升高和抗炎细胞

因子水平的降低在POI中起着关键作用[4].

近年来关于菌群的研究成为了热点，微生物在生殖内分泌疾病中的研究也

越来越多。微生物群从妊娠期起就通过母体微生物群和免疫反应对下一代

产生影响[51肠道和阴道微生物群与能够影响女性一生的各种代谢紊乱

疾病有关，包括多囊卵巢综合征、原因不明的不孕症、肥胖和子宫内膜癌

等[61它们能够通过影响人类的发育、代谢和免疫功能来参与不孕症的

发生和发展。而益生菌治疗已被提出作为一种新的治疗策略，它能提高生

殖潜能，缓解男性和女性生殖相关的并发症，并改善后代的健康[71但

关千微生物与POI之间相互作用关系的研究为数不多。本文通过阅读相关

文献，探索菌群与POI致病机制，说明菌群失调会使肠道或生殖道微生物

的组成发生变化，这些微生物群通过调节细胞因子或者代谢产物影响机体

免疫反应炎性反应或代谢功能的变化，间接影响卵巢功能。同时益生菌、

粪便微生物群移植等方式能够调节菌群组成、调节代谢和提高免疫功能。

通过对POI高危患者早期做出干预能够改善其预后，为其临床诊疗提供参

考。

一肠道菌群与POI

人类肠道菌群数量繁多，功能复杂。据统计，肠道微生物的总数量可达

1014个，约为人体细胞总数的10倍［8].人类肠道菌群主要分为以下菌

门：厚壁菌门（Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放线菌门

(Actinobacteria)形菌门(Bacteroidetes)脱硫杆菌门

、变、

(Desulfobacterota)、浣微菌门(Verrucomicrobi